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免疫治疗
转移性肾癌的全身治疗效果非常有限,在美国il-2是唯一被批准应用于转移性肾癌的药物,常用的方法是高剂量il-2 60-72万iu/kg静脉注射q8h连续5天,每2周重复,总的反应率为15%-25%,cr率为3%-10%,达到cr的患者中80%能生存10年以上,然而由于副反应较大,并不是所有的转移性肾癌患者都能够耐受。
由美国nci外科部yang jc等进行的一项随机临床试验比较了高剂量与低剂量il-2治疗转移性肾癌的效果。低剂量il-2的用法又分为7.2万iu/kg静脉注射q8h或皮下注射qd,均连续给药5天,每2周重复。结果显示,3组的有效率分别为21%、13%、10%,3组的总生存期没有差异;但对获cr的患者进行亚组分析时显示,高剂量组获cr的患者维持时间较长,有明显的生存优势。
由cytokine工作组进行的一项随机的ⅲ期临床试验比较了静脉注射高剂量il-2与皮下注射低剂量il-2+α干扰素治疗转移性肾癌的效果,结果显示两组的有效率分别为25%、12%,高剂量组在总生存期和无病生存期方面均有优势。
靶向治疗
分子生物学研究发现,大部分肾透明细胞癌细胞中存在vhl基因的缺失或失活,vhl基因的缺失或失活引起hif基因上调,从而导致zlwjkgf、vegf、caix等的过度表达,这些肿瘤发生、发展的生物学机制成为肾透明细胞癌靶向治疗的基础。
su011248:su011248是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,通过抑制zlwjkgfr、vegfr、kit、flt3等产生抗肿瘤和抗血管生成作用。在2004年asco年会上,motzer rj等报道了一项su011248二线治疗转移性肾细胞癌的ⅱ期临床研究的结果,su011248 50mg口服qd,连续给药4周,每6周重复。中位随访6个月,63例患者中,pr 15例(24%),sd 29例(46%),zlwjk 19例(30%)。提示su011248是一种治疗转移性肾细胞癌有效的药物,
bay 43-9006:是一种新的信号传导抑制剂,通过抑制raf激酶,从而阻断raf/mek/erk信号传导通路,抑制细胞增殖;同时还有抑制vegfr-2和zlwjkgfr-β的功能,具有抗血管生成作用。在2004年asco年会上,ratain mj等报道一项bay 43-9006治疗晚期实体瘤的ⅱ期临床研究的结果,63例晚期肾细胞癌患者中,25例有效、18例稳定、15例进展(5例患者出组)。提示bay 43-9006方案在治疗晚期肾细胞癌有效,正在进行的一项ⅲ期临床试验将评价bay 43-9006对晚期肾细胞癌的ttp和生存期的影响。