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紫杉醇是90年代应用较多的治疗晚期卵巢癌的有效新药,它的作用机理独特,是一种新型的具有抗微管作用的抗肿瘤药物。顺铂为无机铂的金属络合物,属于细胞周期非特异性药物,可抑制DNA合成,它们的联合应用有协同作用,能提高疗效[1]。我科于1996年7月至1998年7月对15例晚期卵巢癌患者采用紫杉醇与顺铂联合治疗,效果满意。
1 资料与方法
一般资料:本组15例,年龄38~60岁。卵巢上皮癌12例,卵巢胚胎癌3例。
治疗方法:紫杉醇单次剂量为210~270 mg(135~175/m2体表面积),加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 ml中静脉滴注,3 h内滴完后给予顺铂剂量为80~100 mg(75 mg/m2体表面积),加入0.9%氯化钠注射液100 ml中静脉滴注,每个疗程第1天给药,用后给予水化3 d,间隔3周重复一疗程。15例患者共接受52个疗程,平均3.5个疗程。
紫杉醇给药前12 h和6 h分别肌内注射地塞米松20 mg,输注前30 min静脉滴注盐酸异丙嗪50 mg加0.9%氯化钠注射液20 ml,西米替丁300 mg加0.9%氯化钠注射液20 ml,地塞米松10~20 mg,以预防过敏反应。
2 结果
15例患者临床完全缓解(B超复查肿瘤消失,腹水消除达3个月以上)2例,占13.3%;部分缓解(肿瘤缩小)8例,占53.3%;稳定3例,占20%;恶化(肿瘤继续增长)2例,占13.3%。治疗后,患者的食欲,一般状况有不同程度的改善。输注后并发骨髓抑制86.5%(45/52);关节、肌肉疼痛92.3%(48/52);周围神经炎42.3%(22/52);胃肠道反应76.9%(40/52);脱发100%(15/15)。随访1年生存11例(73.3%);2年生存7例(46.7%),3年生存3例(20%)。
3 护理
3.1 心理护理
卵巢癌患者就诊时大多数已属于晚期,且易于转移复发,大多数患者已经经历了手术及反复化疗,部分患者疗效不佳对治疗信心不足,另外化疗给患者带来难以用语言表达的身体不适,容易出现焦虑、恐惧、沮丧的心理;紫杉醇价格昂贵,对患者经济上也有一定的压力;紫杉醇引起脱发,这对女患者的爱美心理是一个沉重打击。针对其心理反应,向患者介绍国内外应用紫杉醇治疗的效果,介绍成功病例,使其树立战胜疾病的信心。同时向患者说明紫杉醇和顺铂的用药方式及治疗后可能出现的不良反应及处理方法,使患者有足够的心理准备配合治疗。
3.2 不良反应的护理
紫杉醇主要不良反应为过敏反应、药物性疼痛和脱发。顺铂主要不良反应是胃肠道反应和肾毒性。
3.2.1 过敏反应的预防:紫杉醇很小剂量即可引起超敏反应,轻度过敏反应最常见的症状为皮肤潮红、荨麻疹。严重过敏反应表现为呼吸困难、低血压、休克甚至出现血管神经性水肿等。近年来,通过改变药物剂型及改进给药方法,过敏反应的发生明显降低,为预防过敏反应,采取①给药前预防性应用抗过敏药物。②用药前备氧气、心电图、急救药品。③严格控制输液速度,在输注开始的10 min内,滴速10gtt/min,若无不适,可将滴速调至45 gtt/min,一般在3 h内滴完。④严密观察生命体征变化,在输注前、输注中每隔30 min监测1次血压、脉搏、呼吸,输注开始至15 min,应严密观察、询问患者有无不适,以及时发现过敏反应。⑤输注结束时,测量血压,观察无异常反应再拔去输液管,拔针后继续观察生命体征,予一级护理至用药24 h。本组大部分患者出现面部潮红、轻度皮疹,经对症处理后缓解,无1例发生严重过敏反应。
3.2.2 药物性疼痛的护理:15例治疗52个疗程,有48个疗程输注紫杉醇后患者出现全身或下肢肌肉、关节酸痛,发生率92.3%,其疼痛一般在输注后第2~3 d出现,最早可在输注后4 h出现,持续4~6 d,第6~7 天疼痛减轻或消失。在护理中耐心听取患者的主诉,向患者解释疼痛的发生是药物作用于机体的反应,消除其疑虑。轻、中度疼痛可应用双氯灭痛栓50 mg,直肠给药,3次/d;重度疼痛首选缓释吗啡制剂,口服美菲康30 mg,2次/d。绝大多数患者应用止痛药后疼痛解除,精神、饮食、睡眠得到很大改善,保证了治疗的顺利进行。
3.2.3 脱发的护理:紫杉醇化疗后患者100%发生脱发,绝大多数患者在输注后15 d左右开始脱发,给其带来沉重的心理压力。在治疗前告诉患者药物会引起暂时性脱发,治疗停止后,头发可很快恢复生长,使之有心理准备;指导患者准备好帽子、头巾、发套等物品以渡过脱发期。
3.2.4 胃肠道反应的护理:顺铂是强致吐药物[2],本组患者输注后有40例次出现恶心、呕吐,剧烈呕吐直接影响进食和正常的消化活动,并使大量消化液丢失,造成体内水电解质平衡紊乱,给患者带来巨大痛苦。我们应尽量关心体贴和帮助患者,应用激素和镇吐剂减轻化疗不良反应。饮食宜清淡,鼓励少量多餐,加强口腔护理,减少不良刺激,促进食欲。
3.2.5 肾脏毒性的预防及护理:顺铂最主要的毒副反应是肾毒性,用药后给予充分水化和利尿,每天液体总量不得少于3 000 ml,水化过程中注意观察液体超负荷病症并及时处理。定期检测血清电解质、肾功能情况,同时观察24 h尿量及尿色,鼓励患者多饮水,促进毒物排泄,以防尿酸结晶形成,造成肾功能损害。
3.3 药物的配制及注意事项
紫杉醇注射液在输注前用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500 ml稀释,按药品说明在室温(25℃)和室内灯光下24 h稳定。护士配制时,应戴手套和口罩,加强自我防护,如不慎皮肤被紫杉醇溶液污染,即用肥皂水彻底清洗,以减轻其毒性。
紫杉醇与其它化疗药物不同之处是不能接触含聚氯乙烯的塑料制品,而目前使用的一次性输液器和注射器多为聚氯乙烯制品,因此,只能用玻璃容器和玻璃注射器存放和抽取药液,滴注时输液装置使用特制的聚乙烯输液器,输液器内配有孔径为0.22 μm的滤过装置,防止紫杉醇溶液中的细小微粒进入人体。
顺铂属于铂类化合物,输注前用0.9%氯化钠注射液100 ml稀释,溶解药液和注射时注射针头必须用不锈钢针头,不能用铝制针头,以免铂与铝金属发生氧化置换,产生黑褐色沉淀[3],引起不良后果。