卵巢癌自杀基因治疗中的旁观者效应

    中科技大学附属同济医院妇产科张阿丽等，为探讨间隙连接蛋白（Cx）43在卵巢癌单纯疱疹病毒-胸苷激酶更昔洛韦（HSV-TK/GCV）治疗的旁观者效应中的作用，观察全反式维甲酸对两者关系的影响，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法，比较经HSV-TK/GCV治疗及全反式维酸作用前后卵巢癌细胞株OVCAR3、CAOV3细胞旁观者效应的强弱。他们采用流式细胞术、Western Blot、间接免疫荧光染色法检测两卵巢癌细胞株全反式维甲酸作用前后Cx43的表达。Cx43的表达以平均荧光强度表示。 

    结果显示：⑴HSV-TK/GCV对OVCAR3细胞产生较明显的旁观者效应，而对CAOV3细胞旁观者效应弱，两者比较，差异有显著性（P＜0.05）。⑵全反式维甲酸对OVCAR3细胞的旁观者效应有增强作用（P＜0.05），但不影响CAOV3细胞的旁观者效应（P＜0.05）。⑶流式细胞术提示，OVCAR3细胞中Cx43的表达为4.45，而CAOV3细胞的Cx43表达为0.89，两者比较，差异有显著性（P＜0.05）；Western Blot、间接免疫荧光染色检测亦表明，OVCAR3细胞有Cx43的表达，且定位于细胞膜，而CAOV3细胞中无Cx43的表达。⑷全反式维甲酸作用后，Western Blot、间接免疫荧光染色检测均表明，两卵巢癌细胞株的Cx43表达增加；流式细胞术显示，细胞中Cx43表达均明显增加，OVCAR3细胞由4.45增至9.83，CAOV3细胞由0.89增至3.15（P均＜0.05），Cx43仍定位于OVCAR3的细胞膜和CAOV3的细胞浆。作者认为，卵巢癌HSV-TK/GCV治疗的旁观者效应与Cx43表达及其定位有关，增强细胞膜Cx43表达将增加卵巢癌HSV-TK/GCV的旁观者效应，提高其疗效。