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美国Method等完成的一项研究证实,在对上皮性卵巢癌(EOC)患者进行细胞减灭术和化疗过程中,使用单克隆抗体OV(oregovomab)可以提高患者的免疫应答反应。
OV是一种鼠源性单克隆抗体,与人血循环中的CA125抗原有高度的亲和力,可以用于EOC患者的辅助免疫治疗。两次或两次以上(每次2mg)OV免疫治疗可使患者产生对临床治疗有益的广泛免疫应答,包括抗独特型抗体(Ab2)和人抗鼠抗体(HAMA)的产生,树突状细胞对循环中形成的OV-CA125免疫复合物的加工以及由CA125导致的T细胞增殖与活化。美国Method等对不同给药方案对患者的免疫应答以及肿瘤进展时间和生存率的影响进行了研究。他们将102例接受手术和化疗、临床III/IV期的 EOC患者随机分为三组,观察三种OV辅助免疫治疗方案的疗效。组I,第0、4周注射,2mg/次;组II,第0、4、8、20周注射,然后每12周注射一次,2mg/次;组III,第0、4、8、12、16、20周注射,然后每12周注射一次,2mg/次。检测血清中特异性抗OV恒定区的抗体(HAMA)和可变区抗体(Ab2)水平,以及γ-干扰素水平来观察患者T细胞对B43.13和CA125的反应。
研究结果显示,三组患者的基线特征无显著性差异,包括中位年龄(58岁)、既往顺铂+紫杉醇化疗史和基线血清CA125水平。免疫6周后,组I患者的HAMA>200ng/ml,但其总体水平显著低于组II和组III的患者。组II和组III患者 HAMA水平无显著性差异,均>200 ng/ml。组II中有高水平HAMA反应的患者为36%,组III中为39%,而组I中仅为4%(p=0.008)。各组患者Ab2的结果与HAMA相似。病人对三种治疗方案均能很好地耐受,严重不良反应与治疗方案无关,且发生率低。
上述研究资料表明,在进行OV辅助EOC的细胞减灭术和化疗过程中,可以增加OV的注射次数,需至少注射两次以上才可产生最佳免疫应答,且对治疗的安全性没有影响。为评价不同的OV治疗方案与免疫应答、临床效果之间的关系,需进一步随访患者的肿瘤进展时间和生存率。
点评:近20年来,卵巢癌临床诊治领域先后出现了手术病理分期、卵巢癌细胞减灭术和泰素+卡铂标准化疗方案等三大进展。卵巢癌的5年生存率已由70年代的30%上升到50%左右,但死亡率仍高居女性生殖道恶性肿瘤的前位。如何杀灭微小残余灶、控制复发仍是亟待解决的问题。本文所报道的免疫治疗,有可能是较有希望的途径之一。