原发性肺癌组织中ＲＡＳＳＦ１Ａ基因异常甲基化研究

    我们采用甲基特异性ＰＣＲ（ＭＳＰ）方法检测５１例原发性肺癌组织中ＲＡＳＳＦ１Ａ基因启动子区ＣｐＧ岛的异常甲基化情况。

    结果显示，４７．１％（２４／５１例）的肺癌组织存在ＲＡＳＳＦ１Ａ启动子区ＣｐＧ岛的高甲基化，而与其相应的癌旁正常组织或非肺癌患者的正常组织中无１例呈现高甲基化，癌组织与癌旁正常组织发生启动子区ＣｐＧ岛高甲基化的几率存在显著差异（Ｐ＜０．０１）；在２８例ＲＡＳＳＦ１Ａ ｍＲＮＡ表达缺失的肺癌组织标本中，８５．７％（２４／２８例）发生启动子区ＣｐＧ岛的高甲基化。ＲＡＳＳＦ１Ａ启动子区的高甲基化与肺癌Ｔ、Ｎ及ＴＮＭ分期密切相关（Ｐ分别小于０．０５、０．００１和０．００１）。Ｔ分级越高，甲基化发生率越高，Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３和Ｔ４的甲基化发生率分别为０（０／３例）、３４．６％（９／２６例）、６６．７％（１２／１８例）和７５．０％（３／４例）（Ｐ＜０．０５）；无淋巴结转移（Ｎ０）组甲基化发生率为３６．４％，淋巴结转移组（Ｎ１＋Ｎ２）为６９．０％，有显著差异（Ｐ＜０．０１）。ＴＮＭ分期中，Ⅰ～Ⅱ期甲基化发生率为２４．１％（７／２９例），Ⅲ～Ⅳ期为７７．３％（１７／２２例），有显著差异（Ｐ＜０．０１）。

    研究表明，在原发性肺癌中，ＲＡＳＳＦ１Ａ频繁发生启动子区的高甲基化与肺癌病理进程密切相关。癌肿局部侵袭越明显、淋巴结转移越远、分期越晚，甲基化发生率越高。同时，在ⅠＢ期肺癌标本中检测到ＲＡＳＳＦ１Ａ的高甲基化，结合其他作者报告的在癌旁正常组织即已观察到ＲＡＳＳＦ１Ａ启动子区高甲基化的事实，推测ＲＡＳＳＦ１Ａ高甲基化在肺癌发生中可能也是一个相对较早的遗传学事件。

    我们认为，ＲＡＳＳＦ１的３种不同转录本在原发性肺癌组织中存在明显的表达差异。其中，与淋巴结转移和ＴＮＭ分期相关的ＲＡＳＳＦ１Ａ，其启动子区ＣｐＧ岛由于高甲基化而频繁失活，是原发性肺癌的一个新型抑癌基因。ＲＡＳＳＦ１Ａ基因在肺癌中表达失活的生物学机制尚待进一步研究。本研究提示，采用ＭＳＰ方法检测ＲＡＳＳＦ１Ａ启动子区的高甲基化可为肺癌的分期和分子病理学研究提供重要依据。ＲＡＳＳＦ１Ａ是肺癌的一种新型肿瘤标志物。