氯吡格雷可致出血和血液学障碍

    澳大利亚药物不良反应公报发表文章称，澳大利亚药物不良反应委员会（ＡＤＲＡＣ）已收到的与氯吡格雷相关的出血事件报告，占其不良反应事件报告总数的２８％（１３０／４６０份报告）。其中氯吡格雷是唯一可疑药物者２７例，另外２７例与氯吡格雷＋阿司匹林有关。６３例（４８％）病人在用氯吡格雷的同时合用２种或多种药物，已知这些药物可引起出血（抗凝剂、溶栓剂、血小板抑制剂或ＮＳＡＩＤｓ）。在１３０例病人中，１８例为致命性的。

    表：氯吡格雷和噻氯匹定引起血液疾患的报告数
    氯吡格雷（例） 噻氯匹定（例）
    中性粒细胞减少症 １４
    ２６
    粒细胞缺乏症 ４
    ２２
    其他白细胞减少症 ４
    ６
    血小板减少症 ４２
    １９
    血小板减少性紫癜 ４
    ５
    全血细胞减少症 １ ２
    贫血 １９ ４ 
    总报告数 ４６０ １８１

    在ＣＡＰＲＩＥ研究中，氯吡格雷致任何出血性疾患的发生率为９．３％ ，而在随机分组前停用抗凝药和抗血小板药者出血事件危险降低。ＭＡＴＣＨ研究提示，卒中高危病人用氯吡格雷＋阿司匹林导致致命性出血的危险加倍，从１．３％ 增至 ２．６％?Ｐ＜０．００１?。ＡＤＲＡＣ的资料显示，共用２种以上可引起潜在出血的药物，增加死亡危险。

    氯吡格雷的另一个常见的不良反应是血液疾患，ＡＤＲＡＣ收到８０份有关报告。上表比较了氯吡格雷和噻氯匹定的报告数，后者粒细胞缺乏、中性粒细胞减少和血小板减少症的发生率多于氯吡格雷。氯吡格雷在很大程度上被噻氯匹定所替代，因后者在骨髓抑制和血栓性血小板减少性紫癜（ＴＴＰ）方面更安全。

    ＡＤＲＡＣ告诫，医师应清醒地认识到氯吡格雷的出血并发症，特别是当氯吡格雷与其他抗凝药物合用时。