EGFR扩增:预测吉非替尼疗效的新标志物

    如何快速选出可能从表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂(吉非替尼和埃罗替尼)治疗中获益的10%~20%肺癌患者?一项纳入102例肺癌患者的回顾性研究表明,EGFR基因扩增和蛋白高表达与吉非替尼治疗的生存增加有关。(J Natl Cancer Inst 2005,97:643-655)

    美国科罗拉多大学癌症中心的Hirsch等进行了该研究,目的在于找出能够预测药物敏感性的最佳标志物。该研究发现,EGFR基因拷贝数和吉非替尼治疗患者的生存期延长有关。对于靶向治疗,选择合适的患者非常重要,他们的资料提供了一个预测因子可作为选择标准的非常强有力假设。

    EGFR激活突变的存在可以高度预测对吉非替尼和埃罗替尼的治疗反应,但这还不够。Danafarber癌症研究所的Bruce Iohnson(首先报道敏化EGFR突变的研究者之一)表示,在临床试验中,从抑制剂治疗中获益的患者超过了仅有EGFR突变的人数。这些新的结果提示,无论是EGFR蛋白的免疫组化法测定还是EGFR基因拷贝数,在将来选择治疗时可能起着一定的作用。

    Hirsch 等发现,具有EGFR突变的患者用吉非替尼治疗时生存期延长,但结果并没有达到统计学意义,这项结果与其他两项设计相似的研究结果相矛盾,这两项研究表明,EGFR突变与生存期延长显著相关(J Clin Oncol 2005,23:2493-2501和2513-2520)。麻省总医院的Daniel Haber认为,EGFR扩增和突变可能都是药物敏感性的标志物,他们互相联系,相对较小规模的临床试验难以分清他们各自作用。Haber报道,随着吉非替尼及埃罗替尼大规模临床试验分子分析的完成,关于所有这些标志物的回顾性资料将陆续出现。但是,尚需要大规模的前瞻性研究来证实预测药物反应的不同标志物的作用。

    点评　已有不少研究显示,EGFR突变可以预测非小细胞肺癌对吉非替尼的治疗敏感性,但临床上发现,获益的患者超过了仅有EGFR突变的病例数。该研究结果提示,EGFR扩增也能预测治疗敏感性,这为预测EGFR抑制剂的治疗敏感性提供了又一标志物。