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化疗是目前恶性肿瘤治疗的主要手段之一,然而其导致的恶心、呕吐等胃肠道反应是恶性肿瘤患者最为恐惧的不良反应之一,如不能有效控制该症状往往还会产生一系列的相关并发症。依据其特点化疗引起的恶心、呕吐可分为急性恶心呕吐、迟发性恶心呕吐和预期性恶心呕吐三类。
1、急性恶心呕吐: 是指发生于给予化疗药物后24小时以内发生的恶心呕吐。一般而言,该类型恶心呕吐的程度常常最为严重。
2、迟发恶心呕吐:是指发生在给予化疗药物24小时以后的恶心呕吐。尽管其严重程度多较急性恶心呕吐减轻,但往往持续时间较长,对患者营养状况及生活质量造成恶劣影响。
3、预期性恶心呕吐:常见于既往化疗期间恶心呕吐症状控制不良的患者,其特点是恶心呕吐多发生于化疗前或化疗给药的同时。此类型为条件反射所致,如患者看到医院的环境、医生乃至白大衣即可诱发恶心呕吐。
临床上,恶心呕吐的程度受多种因素的影响,如化疗药物致吐性的强弱、药物的剂量、用法以及是否合理、有效应用止吐药等,依据致吐性强度将常见化疗药物可分为以下几类:
(1)、高度致吐药:顺铂、氮烯咪胺、环磷酰胺(≥1000mg/m2)。
(2)、中度致吐药:卡铂、异环磷酰胺、阿霉素、紫杉醇、阿糖胞苷。
(3)、低度致吐药:足叶乙甙、甲氨喋呤、5-氟脲嘧啶、长春花碱、长春新碱、丝裂霉素。 其他方面的因素包括: 1、年龄:化疗引起的呕吐更常见于年轻人。 2、性别:女性常较男性更易发生且症状更为严重。 3、饮酒史:有饮酒史的患者在给予合理止吐处理后,常可使恶心呕吐症状得到较为理想的控制。这可能与具有饮酒史患者受体位点的敏感性较低相关。 4、既往化疗:既往化疗期间恶心呕吐控制不良的患者,后续止吐药物治疗效果常常难以令人满意。
目前最为有效控制恶心呕吐症状的方法是使用止吐药物,目前常用于止吐治疗的药物有吩噻嗪类(如非那根,苯海拉明等)、多巴胺受体拮抗剂(如胃复安等)、抗组胺药等。1987年高选择性5-羟色胺3受体拮抗剂的问世揭开了止吐治疗崭新的一页,一批5-羟色胺3拮抗剂的衍生物相继应用于临床,如恩丹西酮(商品名:欧贝等)、格拉司琼(商品名:枢丹等)、托烷司琼(商品名:呕必停等)、阿扎司琼(商品名:欧立康定等)等。其止吐机理在于:细胞毒性化疗药物可引起消化道黏膜尤其是回肠黏膜损伤,后者导致肠上皮嗜铬细胞释放5-HT,并作用于迷走神经的5-羟色胺3受体或通过兴奋化学感受器传递递质,从而作用呕吐中枢引起呕吐反应, 5-羟色胺3受体拮抗剂主要通过高选择竞争性地阻断消化道黏膜释放的5-羟色胺与5-羟色胺3受体结合,从而具有抑制恶心呕吐的作用。因其治疗化疗导致急性呕吐方面有效率高、耐受性好,目前常被作为恶心呕吐治疗首选药物。但应当注意到5-羟色胺3受体拮抗剂须在静脉推注30分钟后方能发挥止吐效果,因此为有效的预防化疗所致的急性恶心呕吐,应在止吐药起效后方可用化疗药。一般而言,5-羟色胺3受体拮抗剂临床耐受性良好,最常见的不良反应包括头痛、便秘、腹泻、轻度的转氨酶升高等。过量可能出现幻视和血压升高。
从患者自身而言,焦虑、抑郁、情绪不良均可使血液中5-羟色胺增高,从而加重恶心呕吐症状。保持乐观情绪及适当加用小剂量抗焦虑药物(如舒乐安定)和小剂量胃肠动力药物(如胃复安、吗丁啉)等,对改善化疗后恶心呕吐症状亦有帮助,服药时间宜于睡前或饭前半小时。 在饮食方面应避免食用辛辣,油腻及有强烈气味的食物,如臭豆腐、熏烤制品等;另外某些含5-羟色胺丰富的食品如香蕉、核桃、茄子等亦不宜过多摄入,注意少食多餐,进食后切忌立即卧床,适当限制餐前餐后1小时的饮水量,以免食物反流而引起恶心感, 均有助于减轻化疗后恶心呕吐症状。