化疗药物的作用机理

　　许多学者致力于开发不同作用机理的新药，取得了可喜的成果，相继提出了一些新的抗癌理论，其中包括：①抑制肿瘤血管生长；②促使癌细胞逆转，如六甲基乙二酰胺就具有使肿瘤细胞向正常化逆转的作用；③抗肿瘤转移性作用，如双二酰胺类，其作用是可以促使肿瘤包膜的形成，防止瘤细胞扩散；④作用于细胞结构成分如细胞膜、细胞器或细胞生物大分子等，直接破坏肿瘤细胞或者影响细胞的生长分化。

　　（4）抑制蛋白质合成：放线菌素d、玫瑰树碱等能嵌入到dna双螺旋链间形成共价结合，破坏dna模板功能，阻碍mrna和蛋白质的合成；l-门冬酰胺酶可将门冬酰胺水解，使肿瘤细胞合成蛋白质的原料l-门冬酰胺缺乏，限制了蛋白质的合成；三尖杉酯碱使核蛋白体分解，抑制蛋白质的合成的起始阶段。

　　（3）阻止防锤丝形成，抑制有丝分裂：抗肿瘤植物药如长春碱类和秋水仙碱能与微管蛋白结合，阻止微管蛋白聚合，使防锤丝形成障碍，结果是染色体不能向两极移动，有丝分裂停留于中期，最终细胞核结构异常导致细胞死亡。

　　（2）直接与dna作用干扰其复制等功能：氮芥、环磷酰胺、苯丁酸氮芥、白消安、卡莫司汀等烷化剂和博莱霉素、丝裂霉素等抗生素，这类此物具有活泼的烷化基团，能与核酸、蛋白质中的亲核基团（羧基、氨基、巯基、磷酸根等）发生烷化反应，以烷基取代亲核基团中的氢原子，引起dna双链间或同一链g、g间发生交叉联结，使核酸、酶等生化物质结构和功能损害，不能参与正常代谢。

　　阻止嘌呤核苷酸合成：巯嘌呤进入体内转变成活性型硫代肌苷酸，抑制磷酸腺苷琥珀酸合成酶和肌苷酸合成酶，阻止肌苷酸（imp）转变为鸟苷酸和腺苷酸，又可反馈抑制磷酸核糖焦磷酸（prpp）转变为磷酸核糖胺（pra），从而影响rna和dna合成。

　　抑制二氢叶酸还原酶：甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸，导致5，10-二甲基四氢叶酸缺乏，使脱氧脲苷酸不能接受来自5，10-二甲基四氢叶酸的碳单位形成脱氧胸苷酸，dna合成受阻。

　　抑制脱氧胸苷酸合成酶：阻止胸腺嘧啶核苷酸的合成：氟尿嘧啶、脱氧氟尿苷等药物在体内的衍生物可抑制脱氧胸嘧啶核苷酸合成酶，阻止脱氧脲嘧啶核苷酸的甲基化，从而影响dna合成。

　　（1）干扰核酸的合成代谢：大多数化疗药物主要是通过阻碍核酸特别是dna成分的形成和利用，而起到杀伤细胞的作用。这类药物的化学结构和核酸代谢的必需物质相似。

　　抗肿瘤药物种类繁多，其作用机理各不相同，根据药物的作用点不同可以将其作用机理归纳如下。

　　2、化疗药物的作用机理

　　除以上4种抗肿瘤药外，还有一些抗肿瘤药物，其生化结构和作用机理有别于上述药物，这类药物有抗癌锑、门冬酰胺酶（asp）、乙亚胺、甲基苄肼（pcb）、斑蝥素等。

　　（4）抗肿瘤植物药：是近年来临床上常用的一类药，主要为生物碱类，包括长春新碱（vcr）、秋水仙碱（col）、三尖杉酯碱（hh）、紫素（tax）等。

　　（3）抗生素类抗肿瘤药：来源于微生物的抗肿瘤药，多数由放线菌产生，属细胞周期非特异性药物，基本上可分醌类、亚硝脲类、糖肽类、色肽类和糖苷类等。近年研究中的新抗肿瘤抗生素有放线菌素d、博莱霉素（blm）、丝裂霉素（mmc）等。

　　（2）核苷酸还原酶抑制剂及其抗代谢药：如羟基脲主要抑制核苷酸还株酶阻止胞苷酸转变为脱苷酸从而抑制dna合成；其他药物还有氨基酸拮抗剂、维生素拮抗剂、dna多聚酶抑制剂等。

　　嘧啶抗代谢物，如氟尿嘧啶（5-fu）、阿糖胞苷（ara-c）、六甲嘧胺（hmm）、环胞苷（ccy）等。

　　嘌呤抗代谢物，如巯嘌呤（6-mp）、硫鸟嘌呤（6-tc）。

　　叶酸抗代谢物，如甲氨蝶呤（mtx）。

　　⑤环氧化合物类：是一类能干扰细胞代谢过程的药物，其化学结构常与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，通过特异性对抗干扰核酸代谢，产生抗肿瘤效应。

　　④甲基黄酸酯：即白消安（bus）。

　　③亚硝脲类：有卡莫司汀（bcnu）、尼莫司汀（acnu）、司莫司汀（me-ccnu）、洛莫司汀（ccnu）等。

　　②乙烯亚胺类：常用的药物为塞替哌（tspa）。

　　氮芥类：即氮芥（hn2）及其衍生物，包括环磷酰胺（ctx）、消瘤芥（at-1258）、苯丙酸氮芥（mel）、苯丁酸氮芥（clb）、甲氧芳芥、抗瘤新芥、甲氮咪胺等。

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　　（1）烷化剂：是最早问世的细胞毒药物，抗瘤谱广，在体内半衰期短，毒性较大，常用于大剂量短程疗法或间歇用药。进一步又可分为5类：

抗生素类抗肿瘤药：来源于微生物的抗肿瘤药，多数由放线菌产生，属细胞周期非特异性药物，基本上可分醌类、亚硝脲类、糖肽类、色肽类和糖苷类等。近年研究中的新抗肿瘤抗生素有放线菌素d、博莱霉素（blm）、丝裂霉素（mmc）等。

　　各类化疗药物以其在分子水平的作用机制可以分类四大类：