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、1拟胆碱能药物(缩瞳剂)
毛果芸香碱是第一个局部用于治疗青光眼的药物,能直接兴奋虹膜括约肌,缩小瞳孔和增强虹膜张力,解除周边虹膜对小梁网的堵塞,使房角重新开放,为治疗原发性闭角型青光眼的一线用药。对原发性开角型青光眼,其降压机理为刺激睫状肌收缩,牵引巩膜突和小梁网,减小房水外流阻力。本品每日滴眼3~4次。为减少瞳孑L缩小及痉挛对生活、工作造成的干扰,应尽可能在就寝或午休前滴眼。本品不良反应有瞳孑L括约肌痉挛引起眼痛、调节性近视或使近视加深等,长期用药还可导致持久性小瞳孔、视野相对缩小、白内障、虹膜后粘连等,个别人现虹膜囊肿。使用高浓度毛果芸香碱可引起腹泻、呕吐和心悸等全身不良反应。
2.2肾上腺素能药物
2.2.1肾上腺素类似物
肾上腺素类似物能通过激活B一受体介导的腺苷酸环化酶cAMP传递系统,影响小梁网细胞骨架、改变细胞形状而促进房水外流。临床上常用的是1%左肾上腺素滴眼液以及其前体药物0.1%地匹福林(双特戊酰肾上腺素)滴眼液,均每日滴眼2次,适用于慢性开角型青光眼及其它高眼压症。主要不良反应为收缩局部血管,药效过后会发生反射性结膜充血。眼局部毒、副作用比较严重的是可引起黄斑囊样水肿,致使视力减退,停药才能恢复,据研究认为是南于肾上腺素使脉络膜血管收缩、血流量减少所致。这类药物有扩瞳作用,禁用于闭角型青光跟患者。
2.2.2 β-肾上腺素能受体阻滞剂
β-受体阻滞剂是临床应用最广泛的局部降眼压药,包括非选择性β-受体阻滞剂如0.5%噻吗洛尔/噻吗心安(商品名Timolo1)、0.5%左布诺洛尔(1evobunolol/Betagan)、1%~2%卡替洛尔(earteolo1)等和选择性13一受体阻滞剂0.25%倍他洛尔(betaxololo13一受体阻滞剂主要通过抑制睫状突上皮细胞房水分泌功能、减少房水产生而发挥降眼压作用,每日滴眼2次,降眼压幅度在20%~30%,长期应用后降眼压效果减弱,夜间降眼压很不稳定,主要用于治疗开角型青光眼。眼部不良反应以刺激感、烧灼感多见。非选择性β-受体阻滞剂因阻滞β-受体,使心率减慢,又因会阻滞β-受体,使支气管平滑肌收缩,故不宜用于有心脏传导阻滞、心动过缓、窦房结病变、支气管哮喘和呼吸道阻塞性疾病的患者I:
2.2.3 α-肾上腺素能受体激动剂
第一代的一受体激动剂盐酸可乐定滴眼液由于存在较明显的眼部和全身不良反应,临床上早已废弃不用。目前临床上应用的OL,α-受体激动剂主要是第二代的阿可乐定滴眼液(叩raclonne/I叩idne)和第三代的溴莫尼定滴眼液(hrim0nne,Alphgano0.2%溴莫尼定滴眼液具有高度的or。,α-受体选择性,通过抑制房水生成和促进房水从葡萄膜一巩膜通道排出以降低眼压,降眼压效果显著而持久,一日2次滴眼的降眼压效果与0.5%噻吗心胺相当I,并有潜在神经保护作用?,主要用于原发性开角型青光眼、正常眼压性青光眼和高眼压症的治疗。部分患者会现过敏反应、呤缘炎、结膜滤泡、眼十、口干、疲劳、嗜睡和血压下降,但绝大多数患者均能耐受。这类药物应慎用于抑郁症患者,特别是正在使用i环类抗抑郁药物或单胺氧化酶抑制剂的患者。
2.3碳酸酐酶抑制剂
眼局部滴用碳酸酐酶抑制剂后能经角膜吸收到达睫状体,然后通过抑制睫状体碳酸酐酶产生、减少房水牛成而使眼压下降。眼局部应用碳酸酐酶抑制剂可大幅度减少药物的全身不良反应,同时保留降眼压效果。目前常用的有两种眼局部碳酸酐酶抑制剂,即市十塞酰胺fdorzolamide/Tmsopt)和布林佐胺(nz0lamide/Azopt),其巾2%杜塞酰胺每日3次滴眼的降眼压作JL}J较0.5%噻吗洛尔/噻吗心安每日2次滴眼稍弱眼局部应用碳酸酐酶抑制剂的不良反应轻微,最多见的是眼部烧灼感、刺痛和不适及点状角膜炎,部分患者出现苦味、口干和皮疹等。碳酸l酐酶抑制剂适用于高眼压症和开角型青光眼,尤其是不能耐受13一受体阻滞剂的开角型青光眼患者。
2.4前列腺素类药物
目前上市的前列腺素类药物主要有0.03%贝美前列素(himapr(1st/Lllmlgan)、0.005%拉坦前列素(1atanopros[/Xalatan)和0.004%曲伏前列素(travoprost/Travatan)。这类药物不影响房水的生成,主要通过增加葡萄膜一巩膜途径房水外流而降低眼压。前列腺素类药物降眼压效果强,降眼压幅度达20%~35%,降眼压效果较0.5%噻吗心胺一日2次滴跟明显,且用药方便(一日1次)、作用时间长,长期用药无“飘逸”现象,能有效控制昼夜眼压波动,全身不良反应小,局部不良反应有虹膜和眼周皮肤色素改变、睫毛增长、结膜充I缸等。Parrish等的研究显示,异物感和充血等眼部刺激症状的发生率,拉坦前列素<曲伏前列素<贝美前列素,但差异尢统计学意义,三药的降眼压效果也无统计学差异。日前在美国,前列腺素类药物已成为治疗开角型青光眼的一线药物,在国内,限制其广泛使用的主要原因是费用比较昂贵。