唇腭裂的遗传

目前唇腭裂的遗传分析利用以上的几种方法，综合分析评价可能易感性基因与唇腭裂畸形的关系，来进行最终的精确定位。 　　　　3．2　连锁不平衡和关联研究：是基于群体中无亲源关系的病例组和表现正常的对照组在某个遗传标记位点上会出现不同的频率而设计的。通过两者频率的不同就能推测所研究的某个遗传标记和某个易感性基因之间是否存在因果关系或连锁不平衡。建立在群体水平上利用连锁不平衡方法进行基因定位时，最好选用隔离群体以及以受累家庭为基础的内在对照组以排除混杂因素的影响。
　　　　主要用于唇腭裂的易感性基因的定位。目前用于唇腭裂的遗传分析方法主要有以下几种［20～23］。3．1　连锁分析（linkage analyses）：根据基因重组率来计算两基因之间的染色体图距称为连锁分析，其中有优势对数分数法（log odd score,lods）、受累同胞对法（affected sib－pair，ASP）、受累家系成员法（ affected pedigree member，APM）都是两点连锁分析方法。1955年Morton利用似然性估计的原理提出了Lods法，主要检测在两基因以某一重组率相连锁时，出现这种情况的似然性有多大，其优点是可利用两代小家系资料的分析，结果的判断也比较容易，缺点是亲代基因型必须已知，且其中必须有一个双重杂合子，不适合三代或三代以上大家系的分析，而且在这一方法中，疾病基因坐标之间的重组率是根据家系资料和疾病的遗传模式来计算的，此法在唇腭裂基因定位研究中的作用非常有限。ASP法其特点是不需要知道遗传病的遗传方式、基因频率和外显率，但在实践中需掌握亲代的等位基因类型。ASP法检测易感性基因座位的能力依赖于该座位对遗传性状改变作用的大小，此作用的大小可根据受累先证者的同胞的发病风险与群体发病风险法的比值来估计。ASP法的不足是在于为了排除遗传异质性的影响，需要收集几百个受累同胞对，以及不能得出遗传标记和易感性基因之间的距离。ASP法还可用于排除侯选基因，如果两受累同胞都不具备双亲的某种基因类型，基本上可以排除此基因为易感性基因。APM法不需进行亲代等位基因类型的鉴定，也不考虑子代的基因是否来自同一亲代，仅检测某一家系中患病个体间（不必是同胞）的标记等位基因的相似性，其有效性较ASP法低，是对lods法的一个有效补充。两点连锁分析法的一个不足是处于杂合和纯合状态的两个紧密连锁标记在不同个体上有不同表现时难以分辨。
唇腭裂的遗传分析