4.4 喹诺酮类药物的选择问题 喹诺酮类药物自吡哌酸、诺氟沙星、环丙沙星的普及使用,耐药菌株发生率高达50%~80%,氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星的应用,耐药率渐现上升的趋势,代之以莫西沙星、加替沙星、帕珠沙星、司帕沙星、吉米沙星,它们抑制细菌DNA螺旋酶(一种由两个gyrA和两个gyrB亚基组成的Ⅱ型拓扑异构酶)和拓扑异构酶Ⅳ(一种由两个parC和两个parE亚基组成的异构四聚体)。后者价格昂贵,在选用严重感染、长期慢性感染、应用多种抗生素无明显疗效时,谨慎选用,但它们的副作用亦不可轻视。
4.3 抗
厌氧菌抗生素的使用问题 甲硝唑、替硝唑、奥硝唑的应用对于呼吸道、生殖道和软组织及骨骼、大脑部位的厌氧菌感染起到了良好的杀灭作用,它有致恶心、长期使用可使白细胞降低等副作用,但仍不失为一良好的抗生素。近年来使用的频度亦在逐渐上升,且价格低廉,口服治疗消化道螺杆菌亦是十分有效的药物。
厌氧菌抗生素选用问题
4.1 大环内酯类药物的特殊用途 此类药物有红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、交沙霉素、阿奇霉素和罗红霉素,都属于抑菌类抗生素,在发病后数天应用杀菌类抗生素后病情仍未得到很好的控制情况下,可换用此类药,会起到神奇的疗效。需要提示的是,罗红霉素和阿奇霉素这两种药物还具有别于其他药物的杀菌属性,而且它们具有抗支原体、衣原体活性,而青霉素类和头孢菌素类则无此功效。选用β内酰胺类抗生素合并阿奇霉素和罗红霉素则可起到协同杀灭的作用。另一方面,β内酰胺类抗生素用量较大,血药浓度高,但组织穿透力差;而大环内酯类药物在组织内如肺部,有较高的分布浓度,后者还可通过吞噬细胞在感染部位达到高浓度的水平,而血药浓度相对较低,这正是我们所希望的,故这两类药物在体内分布的互补性,完全符合急门诊病情的要求。在针对慢性感染急性发作的患者中,致病菌形成了一层生物膜而妨碍了抗生素的进入杀灭,大环内酯类药物可抑制生物被膜的形成,降低细菌的黏附性,在发挥抗菌作用的同时,也为β内酰胺类抗生素与细菌接触开辟了道路。另外,大环内酯类药物还具有抗菌以外的治疗作用,尤其是具有一定的抑制炎症和免疫调节作用。虽然β内酰胺类抗生素与大环内酯类药物可以伍用,但多数应用于治疗严重的、难治的、可能为混合感染或短期难以确定病原体的疾病。 4.2 头孢菌素类药物选择应用问题 头孢菌素类抗生素在近年生产了多种新品种,是临床应厌氧菌抗生素用量最大,抗生素花费最多的一组药物,有头孢唑啉、头孢拉定、头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、头孢噻肟、头孢噻肟/舒巴坦、头孢曲松/舒巴坦、头孢吡肟等近二十种品名。用药频度之高、药费价格之高都可谓首屈一指。在此类药物中,头孢唑啉用药频次最高,第三代头孢类占主要消费品种,联合制剂头孢哌酮/舒巴坦消费金额占居头名[4],其中也有他们组合的合理性一面:头孢菌素为杀菌剂,抑制细菌细胞壁合成,耐药是由于被β内酰胺酶分解失活,而β内酰胺酶抑制剂可与β内酰胺酶发生不可逆反应后,使酶失去活性,而二者的复合制剂,可使抗菌作用明显加强。第三、第四代头孢类抗生素多为进口、合资产品,价格高昂,从效价比方面选择价廉的国内的同类产品,可为患者减轻一定的经济负担,临床效果也不亚于国外或合资产品。