休克基因

［15］Locke m, Tanguay R M. Increased HSF activation in muscles with a high constitutive hSP70 expression［J］. cell Stress Chaperones,1996,1(3):189－195.

　　［14］Kawazoe y, Nakai A, Tanabe M, et al. Proteasome inhibition leads to the activation of all members of the heat- shock-factor family［J］. eur J Biochem,1998， 255(2):356－362.
　　［13］Watanabe n, Tsuji N, Kabayashi D, et al. Endogenous tumor necrosis factor functions as a resistant factor against hyperthermic cytotoxicity in pancreatic carcinoma cells via enhancement of the heat shock element- binding activity of heat shock factor 1［J］.Chemotherapy,1997,43(6):406－414.
　　［12］Sorger p. K.and Pelham H R B. Yeast heat shock factor is an essential DNA-binding protein that exhibits temperature-dependent phosphorylation［J］. cell,1988,54(6):855－ 864.
　　［11］Jurivich d, Sistonen L, Kroes R, et al. Effect of sodium sali-cylate on the human heat shock response［J］. science,1992, 255(5 049):1 243－ 1245.
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　　［7］Nakai a, Tanabe M, Kawazoe Y, et al. HSF4, a new member of the human heat shock factor family which lacks properties of a transcriptional activator［J］. mol Cell Biol, 1997, 17(1): 469－481.
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　　［5］Pelham h R B. A regulatory upstream promoter element in the Drosophila hsp70 heat-shock gene［J］. cell， 1986,46(5):959－961.
　　［4］Yura t, Nagai H, Mori H. Regulation of the heat－shock response in bacteria［J］. annu Rev Microbiol， 1993,47:321－350.
　　［3］Linquist s. The heat shock response［J］. annu Rev Chem，1986,55:1 151－1191.
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　　作者简介：张伟(1972.8)，男，云南省大理人，硕士研究生，助教，主要从事生化及分子生物学方面的研究，发表论文3篇。电话：(023)68752289作者单位：张伟（第三军医大学预防医学系劳动卫生学教研室，重庆，400038）王登高（第三军医大学预防医学系劳动卫生学教研室，重庆，400038）休克基因参考文献［1］Ritossa f. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila［J］. experientia， 1962,18:571－573.
　　HSF除了在热应激反应中能调节HSP的合成外，有的还能在某些生理和病理状态下发挥作用。故而有必要从多学科、多角度来全面系统地研究HSF，一方面可以借此了解细胞处于应激状态时，如何调动和协调各种生理功能来维持生存；另一方面可将相关知识应用于临床，为诊治人类疾病作出贡献。
　　6　现状及展望迄今，研究人员已在多种生物体内发现了不同种类的HSF，并通过多种方法探明了HSF分子上的大部分重要结构，同时对这些重要结构的定位、空间构象、功能及调节进行了充分的研究。通过这些资料，可以 看出HSF在热应激反应中发挥功能有3个关键步骤：其一，从单体聚合为三聚体；其二，三聚体识别并结合热休克基因的HSE；其三，转录活化区域开放，促进转录。生物体内、外多种调节因素对HSF的调节基本是 围绕这3个关键步骤进行，尽管具体的调节机制还有许多不解之处。同时，以往的研究对象大多是离体培养细胞；由于技术限制，在研究中不可能完全成功地模拟体内的实际情况，所以离体研究与在体研究之间得出了一些差异较大或似乎矛盾的结论［15］。
　　细胞内HSP水平能反馈抑制HSF。高浓度的HSP能降低 HSF与DNA结合的活性，促进HSF三聚体解聚，从而使HSF失活；所以随HSP合成的增多，HSF的活性被逐渐抑制。但目前还不清楚HSP是以直接，或间接的方式抑制HSF。
　　5.2　抑制因素抑制HSF活性的因素主要来自细胞内部。HSF结构中存在抑制三聚体形成过程的区域。靠近HSF的C－末端有一个保守的疏水七氨基酸重复序列，对动物HSF而言是一个维系单体状态、抑制三聚体形成的结构。若hHSF1的这一序列被其它非保守序列取代，将导致hHSF1无论有无刺激始终处于三聚状态，并与DNA结合；若删除这一序列，也将出现同样的结果；类似的现象还见于果 蝇HSF、cHSF1和cHSF3。
　　5.1.2　外界活化因素近年来，对外界活化因素的研究成为新的热点，现已发现了多种因素能够激活HSF。其机理在于：外部活化因素作用于细胞后，造成细胞内的非正常蛋白（如：未正常折叠蛋白、该降解而未降解的蛋白、蛋白碎片、蛋白多聚体、变性蛋白等）浓度过高，降低游离HSP浓度，从而激活HSF。这样的因素较多，如：热休克、pH变化、渗透压变化、缺氧、缺血再灌注、过氧化氢、水杨酸盐、表面活性剂、蛋白合成抑制剂（如环己烷）、丝氨酸蛋白酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂（Proteasome inhibitor）［14］及其它多种物理因素及化学试剂。但有些因素通过刺激细胞的发育分化而激活HSF，如：氯化高铁血红素（Hemin） 等。
　　5.1　活化因素5.1.1　内部活化因素细胞内环境对HSF的活性有重要影响；内环境发生的生理或病理改变，往往可通过直接或间接的途径激活HSF。在影响HSF活性的内环境多种因素中，HSP是最重要的双重调节因素。细胞内某些因子、激素可能也与HSF的活化有关，如NF-κB、内源性肿瘤坏死因子［13］、前列腺素等。