匹格列酮可通过上调c-Met预防大鼠发生酒精性脂肪肝

 据日本学者报道，曲格列酮可以活化c-Met和VLDL依赖性脂质恢复、抑制甘油三酯合成，并因此能够有效地减轻乙醇诱导性肝脏脂肪变性。

    日本东京Keio大学医学院的Kengo Tomita博士指出，治疗酒精性肝病患者的脂肪变性对预防纤维化具有重要意义。为此，研究人员探讨了能否采用作为过氧化物酶体增生物激活受体γ（PPAR）配体的抗糖尿病药匹格列酮，预防酒精性脂肪肝。

    研究人员采用含乙醇流食喂养大鼠，并按每日10 mg/kg经胃给予匹格列酮。然后利用转录子组分析提取与药物作用有关的肝脏基因，并通过实时聚合酶链反应和Western印迹分析证实基因的变化。同时还检测了匹格列酮对体外原代培养肝细胞的直接作用。

    结果发现，匹格列酮能够显著减轻慢性乙醇暴露引起的脂肪变性和脂质过氧化，但不影响胰岛素抵抗。匹格列酮的作用机制包括恢复乙醇诱导性c-Met下调和硬脂酰辅酶A脱氢酶（SCD）上调。

    匹格列酮对c-Met信号通路发挥作用的原因包括其酪氨酸磷酸化、上调载脂蛋白B（apoB）介导的至极低密度脂蛋白（VLDL）的肝细胞内脂质动员、下调甾醇调节因子结合蛋白（SREBP）-1c和SCD水平、减少肝脏甘油三酯合成。

    Tomita博士认为，曲格列酮可以活化c-Met和VLDL依赖性脂质恢复、抑制甘油三酯合成，并因此能够有效地减轻乙醇诱导性肝脏脂肪变性。