1 影象学检查
是临床上诊断慢性胰腺炎最为常用的手段. 自从B型超声普及后,应用X-线对慢性胰腺炎进 行诊断已很少使用. 但腹部平片对于发现胰腺钙化仍有一定价值. 目前,B超、CT和ERCP是诊断慢性胰腺炎最有价值的方法
[6]. CP的超声所见
[7]:①胰管 壁不规则并呈现断续的高回声表现. 85%的CP患者可出现这一典型表现. ②胰腺结石和 钙化灶同时存在,胰腺实质内可见点状高回声. ③胰腺萎缩和胰腺局限性增大. 在CT 上,慢性胰腺炎的典型表现为胰管扩张、胰腺实质萎缩、间质广泛纤维化和胰腺钙化. 有的患者还可在CT上看到由于炎性刺激而增厚的肾前筋膜. B超和CT诊断CP的正确性和特异 性无显著差异,但CT在发现胰腺钙化和囊肿方面要优于B超
[8]. 此外,B超检查还 容易受到诸如患者体形、胰腺和肝脏的位置以及胃肠内气体等因素的影响,有一定的漏诊和 误诊率,结合CT可在一定程度上弥补上述不足. ERCP在慢性胰腺炎诊断方面的价值已经越来 越引起人们的重视
[9]. Ala et al
[10]认为ERCP可作为当前慢性胰腺 炎诊断的金标准. Moreira et al
[11]则对ERCP的应用指征进行了总结,并认 为尽管当前内镜超声(EUS)、核磁共振胰胆管造影术(MRCP)、螺旋CT等新的诊察手段不 断出现,但ERCP仍然具有不可替代的作用. MRCP是新近发展起来的一项诊断技术,在CP的诊 断上具有广泛的应用前景. MRCP的突出优点是能够在三维空间对图形进行处理,因此可以非 常精确的显示胰胆管的结构,能够很容易的发现管道内的结石、钙化以及管道本身的狭窄. EUS在慢性胰腺炎诊断方面的价值日益受到瞩目
[12],他通过使用高频超声探头, 可以观察到胰腺全貌和胰腺的细微结构,能够发现B超和CT还无法探测到的微小肿块,并且避免了传统B超容易受到诸如肠内积气干扰等缺点
[13]. EUS有 可能成为发现慢性胰腺炎早期实质损害的最为敏感的方法,但这还需要进一步随访观察其诊 断的可靠性. 缺乏标准化的分类也使EUS的使用受到限制,因此尚需进一步深入研究.
2 酶学标志检测
血清酶学测定用于CP的诊断和鉴别诊断已有较长的历史
[14]. CP患者血清淀粉酶、 脂肪酶和胰多肽氨酸水平多下降
[15];弹性蛋白酶1、DNA酶、RNA酶、CA19-9、 蛋白分泌胰蛋白酶抑制物(PSTI)的水平多有升高,肌酐清除率也多同时上升
[16] . 有5%~10%的患者因胰胆管内开口水肿或胰腺纤维化压迫胆管,引起血清胆红素和碱性磷 酸酶升高. 酶学的检测多不特异,如上述多种指标酶的升高或降低在胰腺癌中也可发生
[17]. 但如果对血清酶水平进行量化,则更有意义. 如CP患者血清CA19-9升高幅度一般不会超过100×10
3U·L
-1,当达到10000×10
3U·L
-1时,则应高度警惕胰腺癌的可能
[18]. 任旭et al
[19]对纯胰 液(PPJ)中的CEA、CA50和CA19-9进行了检测,并认为对三种标志物的联合检测可有效的 鉴别慢性胰腺炎和胰腺癌. 但其敏感性和特异性有可能较乳铁蛋白稍逊. 纯胰液中升高的乳铁蛋白和在糜蛋白酶-蛙皮素刺激后,十二指肠液中增高的乳铁蛋白/脂肪酶比率,对CP有重要的诊断价值.
3 胰腺功能实验
[20-25]
与CP诊断有关的胰腺功能实验很多,敏感性也各不相同. 在一些影象学难以确诊的病例, 功能实验就显得尤为重要. 目前认为,通过十二指肠插管的促胰液素-缩胆囊素刺激实验(直接刺激实验)仍然是诊断CP的金标准,此方法的缺点是费时较长. Madrazo-de la Gar za et al利用光纤内镜吸取十二指肠液,即在内镜监视下,在十二指肠内放入一根导线,然后将内镜撤出,再顺导线滑入吸管完成操作. 此方法由于减少了插管时间以及使用内 镜测试胰腺功能的次数,使检查时间由150min减少到45min,在插管困难的情况下可考 虑使用内镜插管取十二指肠液. 在间接刺激实验中,Lundh实验、NBT-PABA实验、无管实验 由于简便易行而在一些地区仍有使用. 无管实验常使用的两种物质是苯酪肽(bentiromide )和二月桂精荧光素(pancreolauryl),二者对CP诊断的敏感性和特异性可分别达到85%,90%和90%,82%. 最佳胰功能实验是在摄入标准试餐或静脉注射促胰液素后,测定十二指肠 液分泌量与碳酸氢盐和蛋白浓度,更简单的方法是直接口服可被胰消化酶消化的物质,然后测定其消化产物. 粪便中糜蛋白酶活性分析用来检测胰腺的外分泌功能,对早期和失代偿 期CP的敏感性可分别达到49%和90%. 其他实验尚包括血清胰蛋白酶样物质的免疫反应性、口服蛙皮素后测定血清胰多肽以及改良的Schilling实验等. 晚近发展起来的胆固醇-碳 13-酰辛醇呼吸实验(cholesteryl-C13-octanoate breath test)由于特殊 的非侵入性和高敏感性而受到重视.
4 基因诊断
[26-31]
专门用于CP特异诊断的基因目前还没有发现. 但有些基因在CP和胰腺癌的鉴别诊断方面具有 较大价值. 当前较为突出的是端粒酶与K-ras基因. 端粒酶是当前广谱的恶性肿瘤诊断标志物. 在各类恶性肿瘤中的阳性率可达到85%~100%. Hiyama et al用PCR-TRAP法检测了43例胰腺癌和11例胰腺良性疾病标本(CP和囊腺瘤)中端粒酶活性,结果有41例(95%)胰腺癌组织中端粒酶呈阳性,而所有11例良性胰腺组织中端粒酶均为阴性. K-ras基因与胰腺癌具有较高的相关性,有报道K-ras基因12位密码子的突变率在胰 腺癌可高达75%~95%. 戴存才等应用PCR-SSP技术,对胰腺癌和CP冰冻组织的PCR扩增 产物进行了K-ras基因检测,结果发现95%(39/41)的胰腺癌组织有K-ras基因突变,而29例慢性胰腺炎全部为阴性. 在Myung et al进行的实验中,对纯胰液内 的端粒酶活性和K-ras基因突变进行了联合检测,认为可以提高胰腺癌的诊断率,降低了将胰腺癌误诊为CP等其他良性疾病的机会.?虽然寻找CP诊断的金标准是我们的目标,但到目前为止,现有的任何一种检查手段和方法 都难以达到要求. 因为CP的不同发病阶段有着不同的临床表现,因此在检查方法的使用上也 不尽相同. 严格地说,同任何其他疾病一样,诊断CP的真正金标准应该是组织病理学的检查 结果,但这在临床上很难实现. 但我们也有理由相信,随着对CP发病及调控机制认识的不断深入,科学技术发展带来的医学诊断手段和设备的日新月异,一种能够更早期、更灵敏、 更特异的CP诊断方法一定会出现,到那时,一个临床意义上的金标准也就为期不远了.