胰腺炎腹水

　　以上的研究表明，PAAF确实参与了ANP的发生发展，可能与其中的酶或毒性细胞因子经腹膜吸收有关。既为腹腔引流及抗胰酶活性物质的应用治疗ANP提供了理论依据，也为后继的进一步研究奠定了基础。

　　经腹腔注射给健康大鼠，观察到在20 ml、15 ml、10 ml、5 ml和2.5 ml量下大鼠的死亡率分别为79.4%、55.8%、29.4%、26%和17%，注射ANP模型狗的血清20 ml的大鼠死亡率为15%，而注射25ml生理盐水的对照大鼠则无死亡。可见ANP时PAAF较血清有更强的毒性。最近日本学者Fujita［2］等也发现急性水肿性胰腺炎大鼠腹腔注射PAAF 120 h后，也有剂量依赖性的致死作用，0 ml、2 ml、5 ml、10 ml的死亡率分别为0%、55%、60%和100%，而给水肿性胰腺炎大鼠腹腔注射20 ml生理盐水则无死亡。1985年日本学者Satake等［3］发现PAAF所致的动物死亡与胰腺炎腹水中胰酶的活性有关。他们对狗进行自体胆汁/胰蛋白酶混合物胆管逆行推注制作ANP模型，5 h后收集腹水，以2 ml、3 ml不同剂量对大鼠进行腹腔注射，72 h后大鼠的死亡率分别为66.0%和88.4%。对动物的病检发现都有急性肺损伤，并认为急性肺损伤是ANP早期死亡的主要原因，怀疑与腹水中的胰酶有关。于是他们以0.2 mg∶1 ml腹水的比例对注射的腹水中加入抗蛋白酶，发现腹水中胰蛋白酶测不到，缓激肽由1.0 ng/ml下降到0.8 ng/ml，脂酶活性下降为原来的1/10，动物的死亡率分别降低到26.7%和80.6%。

　　20世纪60年代ANP时产生的腹水在胰腺炎发生发展中的作用开始受到重视。Wall于1965年首先提出腹腔灌洗治疗ANP，其理论依据是将腹水中大量有毒性的胰酶在吸收入血前清除体外。Ranson及其他学者也发现腹腔灌洗是ANP治疗中确实有效的手段。随后Frey等［1］许多学者利用动物实验开展了PAAF毒性的实验研究。1982年Frey等利用胰管逆行推注牛黄胆酸钠/胰蛋白酶的混合物制造狗的ANP模型，收集产生的腹水并以不同的剂量

　　PAAF毒性的发现

　　急性坏死性胰腺炎（acute necrotizing pancreatitis，ANP）又称为急性重症胰腺炎（acute sever pancreatitis，ASP），为临床常见病，产生大量的胰腺炎相关性腹水（pancreatitis-associated ascitic fluids，PAAF），并有较高的胰外多器官损害率，也是急性坏死性胰腺炎主要的死亡原因。腹腔穿刺灌洗引流治疗ANP可取得良好效果，PAAF及其中的成分是否可以通过腹膜吸收导致或协同ANP时胰外脏器的损害一直为很多学者关注。本文将PAAF对胰外肾、肝和肺等脏器损害作用的实验研究综述如下。

　　［关键词］ 胰腺炎腹水；肾损伤；肝损伤；肺损伤

　　［摘要］ 急性坏死性胰腺炎是一种始于局部而累及全身的炎症性疾病。急性坏死性胰腺炎时产生大量的胰腺炎腹水，其中的弹性蛋白酶和腹膜巨噬细胞产生的多种毒性细胞因子，可经腹膜吸收入血，通过不同的分子机制导致急性坏死性胰腺炎时胰外多脏器的损害，尤其是肾、肝和肺的损害。