动脉粥样硬化机制

2) 非酶糖基化 在有持续血糖异常的糖尿病病人，载脂蛋白和其他动脉蛋白发生非酶糖基化，从而改变其功能及特性，并加速动脉粥样硬化形成。大量的实验证据表明氧化修饰脂蛋白与糖基化脂蛋白或它们的成分参与之后病变发展的一系列细胞事件。

　　1) 脂蛋白氧化 在内膜细胞外间隙中与血浆抗氧化物相隔离的脂蛋白变得易于发生氧化修饰。氧化修饰的低密度脂蛋白（LDL）实际上是一种多变的和难以完全限定的（incompletely defined）混合物而非单一的同源限定物质。这些颗粒的脂质成分和蛋白成分均可参与氧化修饰。脂质修饰可能包括hydroperxides, 溶血磷脂酸（lysophospholipids）, 氧化型胆固醇（oxysterols）,及脂肪酸裂解产物（aldehydic breakdown products of fatty acids）的形成。脱辅基蛋白的修饰可能包括肽链的裂解与某些氨基酸残基的衍生（derivatization）。新发现的一种修饰是在斑块内炎症细胞刺激下局部产生次氯酸，引起氯化物如氯化酪氨酰（chlorotyrosyl）等的生成。许多证据?С衷诖酥盅趸??镌?动脉粥样硬化病变中的存在。
　　在内膜细胞外间隙的脂蛋白颗粒，特别是那些与基质大分子结合的，可被化学修饰。已有的证据支持脂蛋白颗粒的此种修饰在动脉粥样硬化发病中的所起的病理作用。人们对其中两种形式的修饰特别感兴趣，在理解危险因素是如何实际促进动脉粥样硬化形成的：氧化与非酶糖基化。
　　一、动脉粥样硬化初始阶段1.脂质条纹形成 综合动物实验以及人体动脉粥样硬化研究结果后得出的结论认为：“脂纹”是动脉粥样硬化的初始病变。这些动脉粥样硬化早期病变通常是由于血管内膜某些区域的LP含量升高所致。脂蛋白颗粒的聚集可能不仅导致覆盖其上的内皮的通透性增加，而是可通过与细胞外基质成分相结合，增加在动脉壁内的停留时间，从而在内膜内聚集，沉积在动脉内膜细胞外间隙的脂蛋白可与动脉细胞外间质的蛋白多糖相联系，此种联系可通过绑定脂蛋白颗粒和减缓其从内膜释出而增加其保留。
　　动脉粥样硬化不仅在空间上有前述之集中发生的倾向，在时间上也是如此。典型的动脉粥样硬化在人体内形成常需经过多年，通常长达数十年。动脉粥样硬化斑块的生成可能也是相当不连续而非按线性方式逐渐生长的，并可分为许多交替的静止期和快速进展期。在一个相当长的无症状期之后，病人逐渐出现动脉粥样硬化的临床症状，动脉粥样硬化的症状可以是慢性的，如稳定性心绞痛、反复间断跛行，也可以心肌梗塞、脑血管意外或心源性猝死等急性事件为首发症状。也有许多死后尸检证明有广泛的动脉粥样硬化存在的人在生前没有任何动脉疾病的临床症状。
　　即使对于特定的动脉床（given arterial bed），动脉粥样硬化也倾向于在集中发生于某些部位。如冠脉的左前降支近侧段是动脉粥样硬化堵塞性疾病的好发部位。与此类似，肾动脉开口处和颈动脉分叉处也易发生动脉粥样硬化。实际上，动脉粥样硬化病变多形成于血管分支和血流紊乱部位。并非所有动脉粥样硬化都表现为狭窄和堵塞，如主动脉粥样硬化就常以膨胀（ectasia）和主动脉瘤形成为主要表现。这种解剖学上的非连续性在动脉粥样硬化发病机制中的作用尚不明了。
　　动脉粥样硬化是发达国家占首位的死亡和致残疾病。尽管我们很熟悉此病，但对它的某些基本特性(characteristics)还缺乏了解。虽然动脉粥样硬化的病变发展受到许多全身性和系统性的(generalized and systemic)危险因素影响，但其选择性地作用于循环系统的某些部位，并因累及不同血管床而表现为特殊的临床表现。冠状动脉粥样硬化通常可导致心肌梗塞和心绞痛。中枢神经系统动脉粥样硬化经常诱发中风和一过性脑缺血（TIA）。周围血管动脉粥样硬化引起间歇性跛行、坏疽，并可使肢体坏死。内脏循环受累可发生肠系膜缺血，肾脏可以肾动脉狭窄等形式直接受累，也可作为粥样栓塞性疾病（atheroembolic disease）的好发部位间接受累。

　　你知道动脉粥样硬化机制不？动脉粥样硬化机制有哪些要注意的？动脉粥样硬化机制治疗好不？