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急性丙肝(hcv)感染的慢性化发生率高达50%~85%,进展为肝癌的平均时间约20年,较hbv感染后发展为肝癌的平均时间短。因此,一旦确诊为急性丙肝,应及时给予抗病毒药物治疗,在医生指导下应用长效干扰素和利巴韦林,足量、足疗程给药,不能轻易停药,以避免造成病情波动和反复。(杨锋)上一页12下一页
值得注意的是,对于急性乙肝伴有骨髓抑制或糖尿病的病人,不宜给予抗病毒治疗;重型肝炎病人,不能用干扰素治疗,以免加重肝细胞坏死。
恩替卡韦是hbvdna聚合酶的有效抑制剂,可抑制病毒复制的启动和延长步骤,发挥作用较快,作用更强,对拉米夫定耐药的病毒株也有明显的抗病毒作用。对e抗原阳性、无肝硬化失代偿、年轻、病毒载量低的患者,可使用干扰素进行治疗,疗程至少6个月。如果患者病毒载量偏高、有干扰素的禁忌症、用干扰素治疗无效或肌注后出现高烧不能耐受者,可选用拉米夫定或阿德福韦酯。
阿德福韦酯能抑制病毒复制,有效降低病毒载量,特别是对于拉米夫定耐药的患者仍然有效。因此可用于拉米夫定治疗后发生病毒变异的病例,也可以用于中、重度肝功能不全的患者。其常用剂量是安全的,但应用大剂量可能出现肾毒性。
重型肝炎患者服用拉米夫定,可有效抑制病毒复制,降低血清及肝组织内的病毒载量,并改善肝组织的炎症坏死程度。大部分患者对其耐受性较好,其主要缺点是容易导致耐药。
持续高水平的乙肝病毒复制,是发展成为肝硬化或肝癌的高危因素,而有效的抗病毒治疗可减少肝硬化和肝癌的发生率。选用抗病毒药物,应根据病人的年龄、病情轻重、是否合并有肝硬化、病毒载量有无变异、是否应用过抗病毒治疗、是否合并其他疾病等情况来综合判断。一般来讲,首选核苷类抗病毒药物,如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定,用药至少需要1年以上,以减少疾病反弹的机会。
选择:合适的才是有效的
对轻度慢性乙肝病人,alt不超过正常上限2.5倍,活性一般不会过高;进行肝穿刺病理学检查只有轻微炎症,炎症活动度1级以下,纤维化程度0~1期,患者体内可能存在“免疫耐受”问题,若应用抗病毒药,由于应答率很低,效果也不理想。
对无症状hbv携带者,无论是“大三阳”、“小三阳”,还是乙肝病毒脱氧核糖核酸(hbvdna)阴性、阳性或定量多高,只要肝功能正常,均不必盲目给予抗病毒药物。如果无症状hbv携带者出现了肝区隐痛、食欲下降、乏力不适等症状,而检查转氨酶(alt)不高,也不能急于给予抗病毒药。当患者血液中hbvdna呈阳性,肝功能检查提示谷丙转氨酶超过正常值上限的2.5倍以上,就应争分夺秒,及时用抗病毒药。因为此时细胞毒性t细胞、nk细胞等免疫大军开始向病毒发起攻击,抗病毒药又同时上阵,双管齐下,必将打一个清除乙肝病毒的漂亮仗。
指标:转氨酶活性高低
有些患者则治病心切,过早应用抗病毒药,结果事与愿违,不是诱导病毒对药物产生抵抗,就是促使病毒发生变异,给进一步治疗带来困难。究竟什么时机才是抗病毒的好时机,如何正确选用抗病毒药物呢?
部分hbv阳性患者,尽管体内有大量的乙肝病毒复制,但体内细胞毒性t细胞、nk细胞、nkt细胞等免疫效应细胞,却对肝细胞内的乙肝病毒采取“和平共处”的态度,相安无事。此时运用再多抗病毒药也毫无作用。因为体内的免疫大军根本不配合消灭乙肝病毒。
实际上,hbv阳性患者体内病毒复制如不严重,例如hbsag、抗-hbe、抗-hbc三项阳性(俗称“小三阳”);hbsag、抗-hbc二项阳性,也叫“小二阳”,或者单项抗-hbc阳性,病毒复制并不大,这时使用抗病毒药物无异于隔靴搔痒,根本无法起效。抗病毒药的作用是抑制病毒复制,没有病毒复制,用再多抗病毒药也无济于事。