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在西安召开的第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议上,慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,再次成为会议讨论焦点。与会专家在强调综合治疗(包括抗病毒、保护肝脏功能、改善症状、防止肝纤维化、调节免疫系统等)时,一致认为最关键的治疗是病原治疗,即能清除乙肝病毒(HBV)的抗病毒治疗。因为病毒的持续感染是病变进展的根本原因。所以,欲获得治疗慢性乙肝的最佳效果,合理使用抗病毒药至关重要。
对症下药 充分发挥药效
??抗病毒药物种类众多,但每种药物都有自己的适应症和禁忌症。选择药物一定要按有关适应症和注意事项进行,这样才能充分发挥药效。如干扰素是最常用的抗病毒制剂,其适应症是慢性乙肝ALT在150~200单位(<80单位无效);HBV定量≤100pg/ml;病程小于5年;乙肝病毒e抗原(HBeAg)或乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)呈阳性者。若患高黄疸状态重症肝炎,或失代偿期肝硬化,或来自母婴感染(垂直传播),或者为乙肝病毒慢性携带者,最好不用。否则,能加重肝损害,导致病情恶化等不良后果。再如拉米夫定是新一代核苷类抗病毒药,作用于乙肝病毒的DNA多聚酶,从而抑制DNA合成和病毒复制。其适应症是16岁以上的慢性乙肝患者,HBeAg阳性,HBV-DNA阳性(斑点杂交法测检),谷丙转氨酶高于正常,胆红素低于50μmol/L(3mg/dl)。自身免疫性肝炎,以及有明显心、脑疾病、精神病和不稳定性糖尿病患者和妊娠、哺乳期妇女,均不宜使用拉米夫定。合并丙肝、丁肝者疗效也不佳。另外,患者停药后易出现“反跳”,肝炎复发。所以使用该药疗程需数年时间,甚至终生服用。长期服用拉米夫定可诱导HBV变异,产生耐药性,耐药发生率平均24%。故不宜单独使用该药,也不能随意停药或漏服。
??博尔泰力(苦参素)是从野生植物苦豆子中提取的,具有明确的抗乙肝病毒和抗肝纤维化的双重作用,用药后对病毒指标HBeAg和HBV-DNA阴转均有一定疗效,未见明显副作用。主要适合于持续“大三阳”、肝功能异常、转氨酶反复增高,或“小三阳”但HBV-DNA阳性、转氨酶波动,早期肝硬化、免疫性肝炎、白细胞低下及不能使用干扰素者。对本药过敏者禁用;孕妇、哺乳期妇女及严重肝功能不全者慎用。
联合用药 扬长避短
??抗病毒药联合使用,可以减轻或消除副作用,提高临床疗效。方法是用一种抗病毒药的同时加用另一种抗病毒药或免疫刺激药。免疫刺激药常选左旋咪唑涂布剂或胸腺素、胸腺肽或乙肝疫苗等。如近年来运用的左旋咪唑涂布剂三联疗法:左旋咪唑涂布剂每三天1次,每次5ml;潘生丁每晚睡前75mg(3片);基因工程乙肝疫苗每月肌肉注射1次,每次30μg。三药的协同作用可能有助于打破机体对乙肝病毒的免疫耐受。
??再如拉米夫定与左旋咪唑涂布剂联合应用,可提高临床疗效。由于拉米夫定作用机理在于抑制而不是杀灭HBV,肝细胞内的HBV能否消除,主要取决于机体的免疫清除能力。因此,两药同用旨在增强机体免疫清除功能,是增加药物疗效、缩短药物疗程的有效方法;同时,可能对减轻或解决拉米夫定停药后的反跳问题有所帮助,也有可能减少病毒的变异和耐药的发生。此法特别适用于免疫功能不稳定的小儿或老人。有研究表明,博尔泰力与干扰素同用,可增强抗病毒作用,而博尔泰力升高白细胞的作用可以对抗干扰素降低白细胞的副反应,两者联用能收到比单用更确切的稳定效果。
辅助用药 相得益彰
??在使用抗病毒药治疗乙肝的同时,不能轻视辅助药物的配合。肝病患者要尽可能地保护肝脏的贮备功能。一方面用药保护和滋养肝细胞,促进肝细胞的再生,或改善肝内微循环,减少纤维化;另一方面要避免加重肝脏负担的任何因素,防止肝脏进一步损害。由于乙肝的发病、病程和病人个体的差异,因此在使用抗病毒药的同时,应针对不同情况,抓住主要矛盾,全面统筹,合理使用辅助药物,才能相得益彰,提高和巩固疗效。辅助药物常选维生素B、维生素C、维生素E、维丙胺、肌苷、齐墩果酸、葡醛内酯以及适当补充矿物质和微量元素,如铁、锌、钙等。