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乙型肝炎,特别是慢性乙肝,已经成为全球性的公共健康问题。据统计目前全球每年有100万以上的人死于HBV感染及其相关疾病。中国每年因乙肝造成的直接经济损失达500亿元。但迄今对慢性乙肝尚缺乏理想的治疗方法和药物。因此如何有效地防治乙肝仍是21世纪将面临和需要解决的重大课题。
临床实践证明,治疗慢性乙肝主要环节是抗病毒、保护肝细胞、调控免疫和阻止纤维化。而其中的关键问题是抗病毒。Popper提出的观点是“谁能阻止/逆转肝纤维化,谁就能治疗大多数的肝病”,由此推论“谁能够真正抑制/清除肝炎病毒,谁就能够延缓或阻止肝纤维化的发生和发展”。
无论是西药或是中药,各种抗病毒药物都有其优点和不足。相对而言,中医药抗病毒的疗效尚未能充分显示其优越性。迄今有众多抗病毒药在临床应用,但确有诸多处理棘手的问题。因此正确认识、正确评价和正确使用抗病毒药是专业工作者应有的责任。现就这一领域的某些问题作一简要的概述和评估。
众所周知,慢性乙肝的治疗目标是阻断病毒复制、减轻肝脏炎症、坏死性病变,有效改善患者的长期临床预后,包括阻断慢性化、预防原发性肝癌的发生,延长生存期和提高生命质量。
随着时间推移,乙肝治疗药物不断进展,自九十年代至21世纪初,多种药物围绕临床治疗。总的来说,方法不断增多,疗效不断提高,但是尚无突破性的进展。
目前具有抗病毒作用的制剂一般可分为几大类:
1,干扰素(包括新近的长效干扰素PEG)。其临床应用时间较久,资料丰富、疗效确切、疗程短,对 HBeAg转阴者可以改善肝细胞学。但适应干扰素治疗的理想病例较少,对HBeAg阴性乙肝患者疗效不佳。
禁用于肝硬化失代偿者,不良反应较多,耐受性差,并需注射给药,价格昂贵因之限制推广使用。
2.核苷类。以拉咪呋啶为代表。能迅速抑制病毒复制。适用于干扰素禁忌或治疗失败的乙肝患者,口服给药,耐受性好,无明显不良反应,医疗成本相对较低。但服用时间较长(1-2年以上),部分病例产生病毒变异,不适当停药可导致病情反复或恶化,因此必须严格掌握适应症及停药指征。
3.基因治疗。包括反义核苷酸、核酶、缺陷病毒的干扰剂、细胞自杀基因等。从理论上讲,这是最终解决慢性乙肝的疗法。但由于复杂的技术问题如基因转移效率和表达率低,以及治疗基因在宿主基因组中的随机整合,可能激活原癌基因或灭活抑癌基因,导致细胞恶变等安全性问题,估计在相当长时间内尚不能作为常规治疗方法用于临床。近几年来,许多新的核苷类药在研究和临床试验中,如阿德洛韦、因替洛韦、依曲西地平、克力呋啶等,其目的是克服目前尚不能解决的问题和提高临床疗效。有专家指出,要努力开发新的有效抗病毒药物,不要搞低水平重复,甚至推广国外已经即将淘汰的药物,造成卫生资源的浪费。
4.免疫调节剂。通过调控机体免疫功能可达到抑制/清除肝炎病毒的目的。以胸腺素Thymosinal(tal)为代表,隔日肌注6个月,HBeAg和HBVDNA的抑制率约为41.2%和45.3%。无不良反应,且有后延作用,可用于混合感染病例,与IFN合用可提高远期疗效。但价格昂贵使应用受到限制。国产胸腺肽也有 相当的效果,最好根据病人的免疫功能决定用药或联合治疗。
5.中医中药。长期以来,尤其是70年代之后,应用中医中药治疗慢性乙肝的报道日益多,且取得疗效.其优越性表现在能够明显改善患者症状及生活质量,且能通过多靶点作用发挥保肝、免疫调节、抗纤维化及抗病毒的作用,基本上无不良反应,医疗成本相对较低。但治疗法则的多变性、疗效的不确定性、以及重复性较差等原因,使这一方法的可靠性和推广应用尚有一定局限性。中药抗病毒治疗方法很多,包括辨证施治、固定复方和单味中草药。客观评价,各有所长各有所短。但是,无论何种方法,必须以确切的、客观的疗效作为依据。苦参素和双环醇是目前临就要应用方法中具有抗乙肝病毒的新制剂。苦参素(碱)是从苦豆子中提炼而得,已经证实其有效成分为氧化苦参碱、临床应用表明具有保肝降酶作用,可改善肝功能、抑制乙肝病毒复制和抗肝纤维化作用,但用药初期可使转氨酶升高,部分病人难以依从,给药方法有待改进.双环醇(百赛诺,Bicyc101)是我国第一个具有自主知识产权的一类抗肝炎新药。与联苯双酯比较有降酶(ALT/AST)作用明显,有一定抗HBV作用,不良反应较少等优点。其降酶有效率53%。HBeAg和HBV—DNA转阴率分别为29%和45.7%,但肝功能失代偿者慎用,尚需更长时间的观察。