寄生虫感染与变态反应

　　ⅳ型变态反应：mellanby将疥螨接种于健康的志愿者。第一个月，受试者无症状，搔痒性丘疹往往在初次接种后一个月或更长时间才出现；第二次接种时，症状及体征迅速出现，没有初次接种那样长的潜伏时间，这提示疥疮的症状及体征是免疫应答导致的，属典型的由t淋巴细胞介导的迟发性超敏反应。疥疮是由人疥螨感染皮肤导致的，在缺乏免疫反应时，疥螨本身导致的症状极少。当机体对其产生免疫应答时，患者出现丘疹、风团、结节及结痂性丘疹，这些损害是机体对疥螨抗原发生迟发性超敏反应的结果。红斑、风团及极少发生的血管炎可能是由ige或(和)igm及igg参与的体液免疫所致。

　　17.2 举例

　　分型 免疫成分 损伤机制 寄生虫感染举例
　　i ige 肥大细胞，嗜碱性粒细胞及其介质 血吸虫尾蚴蚴性皮炎，热带肺嗜酸性粒细胞增多症，包虫囊破裂所致的休克
　　ⅱ igm,igg 补体活化，白细胞趋化、活化，nk细胞作用 疟疾(三日疟)的贫血，恰加斯病心肌炎
　　ⅲ cag 补体活化，白细胞趋化、活化 疟疾(三日疟)肾病综合征，急性血吸虫病
　　iv cd8+t细胞cd4+t细胞 直接致靶细胞溶解，活化吞噬细胞、细胞因子释放导致炎症 皮肤利什曼病，血吸虫尾蚴性皮炎、肝硬化，丝虫性象皮肿

　　寄生虫感染所致的变态反应疾病归纳如下(表17—1)。

　　与上述由特异性抗体介导的三型变态反应不同，ⅳ型是由特异性致敏效应t细胞介导的。此型反应局部炎症变化出现缓慢，接触抗原24—48h后才出现高峰反应，故称迟发型变态反应。机体初次接触抗原后，t细胞转化为致敏淋巴细胞，使机体处于过敏状态。当相同抗原再次进入时，致敏t细胞识别抗原，出现分化、增殖，并释放出许多淋巴因子，吸引、聚集并形成以单核细胞浸润为主的炎症反应，甚至引起组织坏死。 常见ⅳ型变态反应有：接触性皮炎、移植排斥反应、多种细菌、病毒(如结核杆菌、麻疹病毒)感染过程中出现的4型变态反应等。在寄生虫方面，利什曼原虫引起的皮肤结节，有明显的细胞反应和肉芽肿形成。血吸虫排出的虫卵随血液流入肝脏，毛蚴成熟分泌可溶性抗原，经卵壳微孔释出，使淋巴细胞致敏，当再接触抗原时，致敏的t淋巴细胞放出淋巴毒素(lt)，巨噬细胞移动抑制因子(mif)，嗜酸粒细胞趋化因子(ecf-a)，因此在虫卵周围出现以淋巴细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞浸润为主的肉芽肿。
　　在寄生虫感染中，有的寄生虫病可同时存在多型变态反应，病理后果是多种免疫病理机制的复合效应，甚为复杂多变。如前已述及，血吸虫感染时引起的尾蚴性皮炎(属i型和iv型变态反应)、对童虫杀伤的adcc作用(属ⅱ型变态反应)、血吸虫性肾小球肾炎(属ⅲ型变态反应)以及血吸虫虫卵性肉芽肿(属iv型变态反应)。又如由昆虫引起的变态反应，主要是速发型和迟发型，部分是免疫复合物型。当昆虫叮咬时它的分泌物、排泄物以及毒毛等(过敏原)侵入人体而诱发局部的和全身的变态反应现象。

　　 17.1.4 迟发型(ⅳ型变态反应)

　　免疫复合物沉积的影响因素有如下几个：
　　(1)循环免疫复合物的大小：这是一个主要因素，一般来讲分子量为约1000kd沉降系数为8．5—19s的中等大小的可溶性免疫复合物易沉积在组织中。
　　(2)机体清除免疫复合物的能力：它同免疫复合物在组织中的沉积程度呈反比。
　　(3)抗原和抗体的理化性质：复合物中的抗原如带正电荷，那么这种复合物就很容易与肾小球基底膜上带负电荷的成分相结合，因而沉积在基底膜上。
　　 (4)解剖和血流动力学因素：对于决定复合物的沉积位置是重要的。肾小球和滑膜中的毛细血管是在高流体静压下通过毛细血管壁而超过滤的，因此它们成为复合物最常沉积的部位之一。
　　(5)炎症介质的作用：活性介质使血管通透性增加，增加了复合物在血管壁的沉积。
　　(6)抗原抗体的相对比例：抗体过剩或轻度抗原过剩的复合物迅速沉积在抗原进入的局部。
　　 常见的ⅲ型变态反应疾病有：arthus反应、一次血清病、链球菌感染后肾小球肾炎等，在寄生虫方面：主要是患疟疾时侵犯肾脏，抗原抗体复合物沉积在肾小球基底膜和肾小球血管系膜区，引起血红蛋白尿、肾功能失常。在疟疾患者肾基底膜损伤的情况下已查到igm，急性疟疾出现的蛋白尿在抗疟治疗后便可消失。慢性疟疾可出现严重的肾小球肾炎和肾病综合征，肾病综合征多见于三日疟。血吸虫患者也常出现肾小球肾炎，是由于免疫复合物在肾小球内沉积所致。又如非洲锥虫感染小鼠的肌肉及疟原虫感染小鼠的脉络膜均查见有结合于组织的免疫球蛋白。

　　 17.1.3 免疫复合物型(ⅲ型变态反应)
　　 在免疫应答过程中，抗原抗体复合物的形成是一种常见现象，但大多数可被机体的免疫系统清除。如果因为某些因素造成大量复合物沉积在组织中，则引起组织损伤和出现相关的免疫复合物病(图17—3)。

　　抗体(多属igg、少数为igm、iga)首先同细胞本身抗原成分或吸附于膜表面成分相结合，然后通过四种不同的途径杀伤靶细胞。
　　 (1)抗体和补体介导的细胞溶解：igg／igm类抗体同靶细胞上的抗原特异性结合后，经过经典途径激活补体系统，最后形成膜攻击单位(mac)，引起膜损伤，从而靶细胞溶解死亡。
　　 (2)炎症细胞的募集和活化：补体活化产生的过敏毒素c3a、c5a对中性粒细胞和单核细胞具有趋化作用。这两类细胞的表面有igg fc受体，故igg与之结合并激活它们，活化的中性粒细胞和单核细胞产生水解酶和细胞因子等从而引起细胞或组织损伤。
　　 (3)免疫调理作用：与靶细胞表面抗原结合的igg抗体fc片段同巨噬细胞表面的fc受体结合，以及c3b促进巨噬细胞对靶细胞的吞噬作用。
　　 (4)抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytoto xit- y，adcc)：靶细胞表面所结合的抗体的fc段与nk细胞、中性粒细胞、单核—巨噬细胞上的fc受体结合，使它们活化，发挥细胞外非吞噬杀伤作用，使靶细胞破坏(图17—2)。 与ⅱ型变态反应有关的寄生虫疾病常见于：黑热病、疟疾患者，寄生虫抗原吸附于红细胞表面，特异性抗体(igg／igm)与之结合，激活补体，导致红细胞溶解，出现贫血。这是黑热病或疟疾贫血的原因之一。而且在黑热病人的红细胞上，已证明有补体存在。在发热期血清中补体c3b和c4滴度上升，锥虫病、血吸虫病等贫血机制也都与此型变态反应有关。部分免疫机体对从皮肤侵入的日本血吸虫童虫的杀伤作用是通过adcc的作用。