调控心律的“理想药”

　　抗心律失常药物可能会导致心律失常的问题一直困扰着众多医学界人士，能否找到一种既能有效冶疗心律失常、又安全无毒的药物是广大医务工作者关心的问题，为此，我从心律失常电生理机制方面探讨什么是理想的抗心律失常药物。

　　一、心律失常药物治疗的挑战及前景

　　由于早期的抗心律失常药物评价基于正常动物的心脏，以此获得的结果照搬到人类心脏，偏差很大。上世纪70年代的追求目标是寻找耐受f生好的抗心律失常药，1980年代发展起来了耐受性好、治疗早搏十分有效的钠通道阻滞剂。然而一个1989年提前终止的心律失常抑制试验，发现使用钠通道阻滞剂使心肌梗死患者病死率增加2—3倍。后来被人们所熟知为“抗心律失常药的促心律失常作用”。在钠通道阻滞剂因增加猝死风险而暗然失色之后，人们发现了Ikr阻滞剂。然而，Ikr阻滞剂的临床使用同样出现了促心律失常作用，因而也没有达到意想的地位。因此，多离子通道阻滞剂(如胺碘硐)占领了目前的市场，尽管其明显的心外副作用，仍然是目前临床上治疗恶性心律失常较为安全的离子通道阻滞剂。

　　二、心律失常药物治疗方向

　　非离子通道阻滞剂能明显抑制恶性心律失常减少死亡率的认识是近年来在心律失常冶疗领域的一大进步，它最早是从ß受体阻滞剂在抗心律失常作用中得到的认识和启发。ß受体阻滞剂的疗效最为肯定，在65个随机临床试验的18000例患者中，心肌梗死后ß受体阻滞剂长期治疗可使相对危险性降低20%。鉴于上述观点，中医药的发掘，药方优化组合、纯化工艺提高，可望达到多离子通道阻滞和非离子通道调节的综合效果，创造出更合理的新药。这是中医药事业发展的新方向。

　　中华医学会心电生理与起搏分会主任委员、武汉大学教授黄从新认为，部分中药在治疗心律失常方面显示出好的苗头，应该尽快启动大规模的循证医学研究，拿出令人信服的结果。吴以岭教授认为，低毒、安全、有效的中药是摆脱心律失常治疗困境的出路之一，并提出治疗心律失常需要“整合调节”，这是个非常好的开端。我国第一个开展循证医学临床研究的中药抗心律失常药物参松养心胶囊就体现了“整合调节”的思路，用于多种心律失常的治疗均取得了理想效果。

　　三、整合调节——药物干预新策略

　　参松养心胶囊是石家庄以岭药业股份有限公司开发的治疗心律失常的复方中药，由人参、山茱萸、甘松等药物组成，有益气养阴，活血通络，清心安神之功效，药效学研究表明：参松养心胶囊对CaCl2。所致小鼠心律失常有明显的预防作用，心律失常发生率明显减少;能够明显减少乌头碱所致大鼠心律失常持续时间;同时，参松养心胶囊能够减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤模型的心律失常程度，对麻醉犬心脏血流动力学及心肌耗氧量试验表明，参松养心胶囊可明显降低动脉血压、降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指数，从而对心肌细胞活动提供能量保证，增强心肌细胞抵抗不良刺激的能力，改善应激状态。

　　由南京医科大学一附院、阜外心血管病医院、北京朝阳医院为组长单位开展的参松养心胶囊抗心律失常随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心循证医学临床研究：与慢心律对照治疗室性早搏(900例);与心律平对照治疗阵发性房颤(380例);与安慰剂对照治疗缓慢性心律失常268例(病窦、房室传导阻滞、慢快综合征)，结果总有效率为62.1%。24小时平均心率提高7.15次/分;系统评价Meta分析：选择与慢心律、心律平、胺碘酮、倍他乐克等随机对照临床研究报告31篇(3013例)，心脏不良反应发生率为0。

　　实验研究证实：对心室肌细胞具有多离子通道阻滞作用，且可增强窦房结起搏电流、改善窦房传导、调节自主神经，从电生理分子水平阐明了该药“整合调节”的作用特点，为心律失常安全有效治疗提供新的途径。