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WESTPORT,2月20日(路透社医学新闻)休斯顿Baylor医学院的Guillermo Torre-Amione博士及其同事指出,内皮素受体拮抗剂似乎能改善心衰患者的心脏血流动力学状况。
研究人员根据纽约心脏协会分级标准选取III至IV级心衰的患者作为研究对象,进行了一项随机、安慰剂对照试验以评估内皮素受体拮抗剂tezosentan的安全性及其疗效。
结果发现,tezosentan可使心脏指数发生剂量依赖性改变,增加范围为24.4%至49.9%;而安慰剂仅能使心脏指数增加3%。此外,tezosentan还能降低肺毛细血管楔压以及肺和全身组织血管阻力而对心率没有影响。
Tezosentan具有良好的安全性和耐受性,无需因室性心动过速或低血压而停药。血浆内皮素-1浓度与tezosentan的使用剂量存在直接相关。
Amione博士称,该研究表明内皮素系统在心衰的病理生理过程中具有重要作用,并为在急性心衰患者中进行大规模的阐明tezosentan临床益处的研究提供了理论依据。
在另一项研究中,奥地利维也纳大学的Thomas Neunteufl博士及其同事通过对21例慢性心衰患者进行了一项安慰剂对照试验以评估内皮素A受体阻滞剂LU 135252对血流动力学的影响。
结果发现,治疗3周后,使用LU 135252治疗的患者流量介导的血管舒张得到明显改善,而安慰剂组则无变化。但有趣的是,该效果仅局限于低剂量治疗组的患者(30mg/day)。不过,研究人员认为大剂量治疗组(300mg/day)患者的改善程度“可能因血管面积显著增加导致血管舒张能力降低而被掩盖了。”
Neunteufl博士称,LU 135252削弱了慢性心衰患者的流量介导的血管舒张能力的损害作用。该研究支持关于慢性心衰中内皮功能障碍是由于内皮素-1增加使血管持续收缩和诸如一氧化氮之类物质的调节系统的作用不足之间的平衡失调所致的观点。