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扶正化瘀方冶疗肝炎后肝硬化及慢性乙型肝炎具有良好的临床疗效和抗肝纤维化作用L10j。其给大鼠滞胃给药后分离的药物血清可以促进原代培养正常大鼠肝细胞的增殖,并抑制其胶原生成率bJ。本文进一步以陔药物血清作用于原代培养的二甲基亚硝胺(MN)大鼠纤维肝细胞,研究其功能变化,探讨该方的药理作用。
应用血清药理学方法研究DMN纤维肝细胞的功能变化及扶正化瘀方对其的影响。结果表明:纤维肝细胞增殖功能、AIb分泌功能较正常肝细胞低下,而胶原生成率及ALT、AST活性则显著升高;扶正化瘀方药物血清能明显抑制纤维肝细胞增殖及其胶原生成率,抑制培养液中ALT、AST活性,促进AIb分泌量,这可能是该方抗肝纤维化的作用机制之一,并在一定程度上发现了该方扶正(促进AIb合成)与化瘀(抑制胶原生成)的双重作用。
γ-干扰素能抑制贮脂细胞的激活,增殖,降低α-Actin,Ⅰ,Ⅳ型胶原及纤维连结蛋白的mRNA稳态水平,国外有临床报道小剂量应用副作用轻微,治疗肝纤维化可能有效。α-干扰素有抗病毒作用,且能使慢性丙肝患者组织中Ⅰ型胶原mRNA及TGF-βmRNA降低,肝纤维化减轻,但在另一方面,γ-干扰素又能启动巨噬细胞生成IL-1,TNF-α,后两者能刺激贮脂细胞的DNA合成与增殖。它可能不利于肝纤维化。这两方面作用的净效应如何,尚需进一步观察。
抑制胶原合成干扰素
肝纤维化是多种病因发展为肝硬化的共同病理基础,近年来,随着对肝纤维化机制的深入了解,特别是ECM的合成与降解的分子生物学的深入了解,许多研究工作设想在ECM代谢,尤其胶原合成与降解各环节上采取治疗措施,现将其中主要的分述于下。