迄今有关肝纤维化发生、发展机理的研究认为,肝窦壁细胞间相互作用是影响肝纤维化转归的主要因素。①活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)是增生的细胞外基质(ECM)的主要来源,HSC的激活是肝纤维化发生、发展的关键环节。②HSC活化受多种细胞因子的网络调节,血小板衍生生长因子(PDGF)、粘附性成纤维细胞生长因子(bFGF)及肝细胞生长因子(HGF)等促HSC增殖,而转化生长因子(TGF)b1在促HSC活化及ECM生成的同时,抑制间质型胶原酶(MMP1)、促进金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)1及明胶酶(MMP2、MMP9)的表达,加速ECM的沉积。③肝血窦的毛细血管化(Sinusiod capillarization)是肝纤维化过程中
肝功能恶化及门静脉高压症形成的病理基础之一,其细胞学基础是肝星状细胞、枯否细胞的活化与肝窦内皮细胞的增生,活化的枯否细胞、巨噬细胞、尤其是再生肝细胞生成的血管内皮细胞生长因子(VEGF)为血窦内皮细胞增生、甚至肝硬化时血管改建的重要因素。
肝纤维化是肝脏对损伤所表现出的“愈合反应”,慢性、持续性肝损伤是肝纤维化形成的前提。肝纤维化的部位与病理过程因病因而异,与纤维化形成的相关细胞种类也不尽相同。
一、肝纤维化发生发展的机理与治疗研究概况
肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学变化,是影响慢性肝病预后的重要环节;在尚无有效方法根治原发疾病(如我国最常见的慢性乙型肝炎)的情况下,减缓或阻止肝纤维化进程是相当重要的治疗对策,而发扬祖国医学的优势则大有可为。