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目前存在的问题和展望虽然关于胰岛干细胞的研究有许多突破性的进展,尤其是动物实验。但应用于临床还存在许多问题。胰岛干细胞的诱导分化机制和分离提纯仍需更多的实验研究。目前的诱导分化方法还无法提供足够多的供移植的胰岛细胞;经诱导分化得到的胰岛样细胞,其胰岛素的分泌量不受血糖的控制或者低于生理需要量;对于植入体内的细胞种类还存在不同的认识,有人建议植入纯化的β细胞,也有人建议植入胰腺的多种细胞,更接近生理环境下的胰岛对血糖的控制;在临床应用上也有很多问题:干细胞的植入是否可能诱发肿瘤?植入多少胰岛干细胞,才能保证诱导分化的胰岛细胞可以正常的调节血糖?植入到哪个部位或器官最合适,生理活性最大?植入的干细胞能否长期的存活?1型糖尿病主要是存在自身免疫,破坏胰岛细胞,那么分化得到的胰岛细胞是否仍会受到免疫系统的攻击?如何对干细胞做更好的基因修饰,使其逃避或者减少免疫系统对其的破坏?如何克服“免疫保护微囊技术”(允许胰岛素等小分子通过,而免疫球蛋白、补体等大分子不能进入),仍存在不足和缺陷。
基因工程的联合应用基因工程技术的突破,更有利于将干细胞引入糖尿病治疗。Ferber等[14]将含有PDX-1基因和巨细胞病毒启动子的重组腺病毒注入鼠尾静脉,RT-PCR表明外源PDX-1主要在肝脏表达,小鼠的高血糖水平在注入PDX-1 2 d后逐渐下降,但研究人员还不知道异位表达的PDX-1究竟使肝脏哪一类亚细胞群发生表型的转变,肝细胞表达胰岛素的机制还需进一步的研究来阐释。
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