糖尿病机理

　　即时恢复初相胰岛素分泌

　　1. 胰岛素受体后抵抗具有重要意义。胰岛素受体后抵抗证明胰岛素 - 胰岛素受体 -IRS-I-PI-3K 途径对胰岛素信号的转导作用举足轻重，与 IR 关系密切。科学家自己发现，葡萄糖转运尚需其他不依赖 PI-3K 的途径予以激活，而这一途径需要胰岛素。目前的实验已证明阻断此通路能完全抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取及 Glut4 转位。

　　2. 肌糖原合成减少为 2 型糖尿病（ DM2 ）骨骼肌 IR 的关键环节。需由胰岛素刺激的肌糖原合成量受到两个因素控制：肌葡萄糖转运及已糖激酶Ⅱ（ HK Ⅱ）活性，两者均在 DM2 发病机理中起重要作用。但新近研究发现，葡萄糖转运为控制胰岛素刺激的肌糖合成的限速步骤，较 HK Ⅱ活性更为重要。因此作为 DM2 靶向治疗，针对改善肌葡萄糖转运较提高 HK Ⅱ或糖原合成酶活性更为重要。

　　近年有不少研究提示了脂代谢异常在 2 型糖尿病发病中的重要性，在今年召开的第 61 届美国糖尿病协会学术会议上，研究者 Mcgarry 根据目前的研究结果，提出脂代谢异常为 2 型糖尿病发病机理中的原发病机理中的原发事件，提出了糖尿病是糖脂病（ diabetes mellipitus ）的新概念及新术语。长期以来，糖代谢紊乱一直被认为是糖尿病的首发病理生理变化，而脂代谢异常为继发改变，居次要地位。因此，糖脂病这一新概念的提出不仅刷新了糖尿病的发病机理，而且将对糖尿病的防治产生深远影响，它这种强调纠正了 DM2 的致粥样硬化作用，将防治矛头直指降低心血管危险性及病死率。最近的一项临床调查显示： 558 例 2 型糖尿病患者中仅有 15% 患者接受降脂药物治疗，其中只有极少数患者达到治疗目的。瑞典心血管监护署评估了 1995 至 1998 年间被送往重症监护病房的 20,000 名急性病患者，并随访一年，结果显示临床早期应用有效的他汀类药物对心肌梗塞的治疗具有重要意义。

　　糖尿病机理之脂代谢异常为 2 型糖尿病发病的原发事件

　　近 15 年来，人们把胰岛素抵抗看成糖尿病的关键性病变，对胰岛素分泌不足重视不够。而实际上，胰岛素分泌的动力学异常是 2 型糖尿病的早期病理改变，初相胰岛素分泌的缺失是糖耐量降低发展过程中的关键，亦是导致 2 型糖尿病患者出现急性高血糖和血糖波动的主要原因。初相胰岛素分泌可维持正常葡萄糖稳态，减少肝糖原输出，增加肝糖原摄取，抑制高血糖素分泌和脂肪分解初相胰岛素分泌的缺失不仅会造成急性高血糖，还会出现反应性高胰岛素血症。因此恢复初相胰岛素分泌是糖尿病治疗领域上的新概念和新课题，对于控制糖尿病并发症将起到非常重要的作用。

胰岛素抵抗（ IR ）的分子机理新进展

　　肥胖特别是腹部内脏性肥胖为 2 型糖尿病的独立危险因素。西方社会中，有 80% 的糖尿病病人为肥胖者，中国的 2 型糖尿病人肥胖者虽不如西方多，但发生率已在逐年增高，达 20%～30% 。流行病学资料表明， 2 型糖尿病患病率急剧增加与肥胖发病率增高直接相关。此外肥胖亦为心血管事件及冠心病死亡的独立危险因素。由于肥胖与 2 型糖尿病的密切关系，研究者 Zimmet 提出了糖尿病肥胖病 (diabesity) 的新概念，其实与前面所谓的糖脂病异曲同工

　　肥胖与 2 型糖尿病的联系更加密切

糖尿病机理新发现

　　糖尿病机理之抵抗素及类抵抗素分子的发展

　　抵抗素（ resistin ）是费城大学研究组最近在研究脂肪细胞分化基因及噻唑烷二酮（ TZD ）对脂肪细胞的作用时发现的、由细胞（ adipocyte, AG ）分泌的蛋白质激素。研究人员同时发现 AC 分泌的其他类似分子，称为类抵抗素分子（ resistin –like molecules, RELMs ），今年初曾在国际权威科学期刊《自然》、《科学》及英国医学杂志（ BMI ）得到了高度评价，被誉为联系肥胖与 2 型糖尿病的新激素。抵抗素仅为脂肪细胞所表达。用免疫中和法中和抵抗素后， DM2 模型的血糖及胰岛素作用均可改善。反之，给予正常小鼠抵抗素则可减低糖耐量及胰岛素作用。由于噻唑烷二酮（ TZD ）通过 PPAR- γ对某些介导胰岛素信号途径的 AC 特异基因发挥开关作用，因而 PPAR- γ亦为肥胖与 DM2 的联结点。 BELMs 的发现及其对 TZD 、 PPAR- γ与之的关系的新认识，刷新了对肥胖、 DN2 及胰岛素机理及其密切内在联系的认识，并由此提出了阻断抵抗素作用为治疗肥胖、 DM2 及胰岛素抵抗的靶目标。