慢性肾衰中尿毒症介质可使肝脏细胞色素P450下调

　　guevin等总结认为，尿毒症血清中含有一些特殊的介质，这些介质可通过降低基因的表达而下调正常肝细胞的细胞色素p450。

　　肝细胞与来自crf大鼠的血清孵育后可使红霉素的n-脱甲基作用降低35%以上（p<0.001）。crf大鼠血清的抑制作用在孵育48小时达到高峰，最大抑制作用浓度为20%。

　　他们发现，与正常对照大鼠的血清相比，正常肝细胞与来自crf大鼠的血清（浓度10%）孵育24小时后，总p450水平、多种p450异构体（cyp2c6、2c11、3a1和3a2）的蛋白表达和mrna水平下降35%以上（p<0.001）。而肝细胞与正常血清或crf血清共同孵育后，cyp2d的蛋白表达以及mrna水平相似。

　　研究人员将正常大鼠肝细胞分别与crf大鼠血清和正常对照大鼠血清（浓度为10％）孵育24小时，并测定以下指标：(1)总p450水平；(2)主要p450异构体蛋白表达和mrna水平；(3)一些特异的代谢活性（红霉素的n－脱甲基作用）。他们还进行了时间－效应实验（孵育时间从12-48小时），并绘制剂量－效应曲线（血清浓度从1%～30%）。

　　12月6日 慢性肾功能衰竭（crf）与肝脏细胞色素p450（p450）减少有关，但其机理尚不清楚。为此，加拿大魁北克蒙特利尔大学maisonneuve-rosemont医院肾脏科的guevin c及其同事观察了crf大鼠血清对肝脏p450的影响。