肾移植免疫

染和恶性肿瘤、血栓栓塞及高尿酸血症和痛风等。

现为心律失常，小儿可引起可逆的肥大性心肌病。此外，还可出现多毛症、高脂血症、糖耐量异常、感

系统毒性主要表现在肝功能损害。神经系统毒性表现为粗大震颤、感觉迟钝、头痛和失眠。心脏毒性表

质纤维化、急性微血管疾病、电解质异常和高血压等。有时需要将其与急性排斥反应鉴别，见表5。消化

　　肾脏毒性是钙神经蛋白抑制剂的主要副作用之一，表现为功能性肾血流和肾滤过量的下降、慢性间

　　副作用
　　许多药物可与钙神经蛋白抑制剂发生相互作用。如表4所示。合并用药时应考虑其相互作用。

定时间较长且与药物毒性作用的关系最大。

表3列举了不同检测方法下环孢霉素的适宜治疗浓度。目前，通常监测环孢霉素的最低血药浓度，因其稳

疫抑制剂维持治疗浓度与毒性浓度。血药浓度的结果会因样本(血浆或全血)及监测方法的不同而不同，

血药浓度的高低与排斥反应的发生及药物的毒性作用有较大的关系，表2比较了移植术后3个月内常用免

　　肾移植术后监测环孢霉素和他克莫司的血药浓度非常重要，表1列举了常用免疫抑制剂的血药浓度。

疗的患者不需要调整药物浓度。
　　环孢霉素和他克莫司只有极少部分通过肾脏排出，不能经透析去除，故对肾功能不全和需要透析治

不同情况下可有较大差异。半衰期和代谢途径与环孢霉素相同。

，因而具有稳定的吸收率，可通过鼻饲管给药。口服的生物利用度约为25％，但不同患者及同一患者在

　　他克莫司的剂型目前有静脉注射剂型和5mg、1mg及0.5mg口服胶囊。其胃肠道吸收不依赖于胆汁酸盐

通常是血浆药物浓度的3倍。

值应为3:1。环孢霉素在血液中有1/3分布于血浆，主要与脂蛋白结合，其余与红细胞结合。总血药浓度

周才能达到。口服剂型的生物利用度约在静脉剂型的30％-40%之间。术前口服剂型与静脉剂型的用药比

。半衰期为8小时，主要经肝脏代谢，通过胆汁排泄，。环孢霉素的稳定血药浓度往往在术后第4周至第8

的依赖性。常用的剂型为口服软明胶胶囊25mg/粒或100mg/粒。口服环孢霉素达到峰浓度的时间为4小时

　　环孢霉素早期的脂溶液剂型目前已被微乳剂剂型-Neoral取代，更利于消化道的吸收并减少了对胆汁

部位见附图。

起重要作用的细胞因子的基因表达，抑制淋巴细胞的增生和细胞因子的产生而获得免疫抑制作用。作用

因子就可以穿过核膜发挥生物效应。钙神经蛋白抑制剂通过与T细胞胞浆受体结合，破坏在T细胞活化中

力。钙神经蛋白具有类似磷酸酯酶的作用，能够使细胞核的某些调节因子去磷酸化，去磷酸化后，这些

　　钙神经蛋白抑制剂能够选择性抑制免疫应答，使得机体在获得免疫抑制的同时仍能保持一定的免疫

于脂类和醇类溶剂中。他克莫司也称FK506，是Tsukubaensis链球菌的发酵产物。

和副作用相似。环孢霉素是从真菌中提取的由11个氨基酸组成的多肽，分子量为1230，不溶于水，但溶

　　其代表药物有环孢霉素(Cyclosporine, CSA)和他克莫司(TACrolimus, TRl)。二者作用机制、疗效

　　1.钙神经蛋白抑制剂
　　一.常用肾移植免疫抑制剂

绍。

疫抑制药的应用是分不开的。本节对目前在肾移植中常用的免疫抑制剂及其联合应用方案作一个简要介

　　目前，肾移植已成为治疗终末期

??肾移植的免疫抑制治疗及用药方案