天疱疮

大疱性类天疱疮皮损糖皮质激素受体

摘要：目的：大疱性类天疱疮(bullouspemphigoid，BP)多数患者的血清中存在抗基底膜带成分的自身抗体，免疫电镜显示这种抗体结合在基底膜带的透明板，因此本病为一种自身免疫病。研究发现BP循环抗体的靶抗原是位于半桥粒上的大疱性类天疱疮抗原1(BPAG1，又称BP230)和大疱性类天疱疮抗原2(BPAG2，又称BP180)。抗原抗体反应形成的免疫复合物沉积在基底膜带透明板部位，后者激活补体经典途径，诱导多种炎症介质的产生，导致半桥粒结构破坏并形成表皮下水疱。糖皮质激素(glucocorticoid，GC)是下丘脑—垂体—肾上腺轴的关键分子，除具有重要的生理作用外，还具有很强的免疫抑制作用，临床上被广泛用于自身免疫性疾病的治疗。GC是目前治疗BP的首选药物之一，GC的作用主要是通过与胞浆内普遍存在的糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor，GR)结合而发挥作用。现在认为，一方面GC在皮肤组织聚集，从而影响局部的炎症过程，即阻止补体活化，影响中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞的招募，抑制蛋白水解酶及各种细胞因子的产生。另一方面是通过GC的免疫抑制作用抑制致病性抗体的产生。但不同患者对GC的疗效不同，部分患者对GC治疗不敏感，甚至对GC治疗抵抗。GC抵抗病例的出现对临床治疗提出了严峻挑战，但对其确切机制尚不十分清楚。目前国内外尚未见有关BP患者对GC治疗不敏感，甚至抵抗机制的研究。为了解BP皮损中GR表达与激素治疗反应的关系，我们利用免疫组化方法检测正常皮肤标本、激素治疗敏感患者皮损及激素治疗抵抗患者皮损中