男科 | 妇科 | 骨科 | 耳鼻喉 | 肛肠 | 泌尿 | 不孕不育 | 皮肤病 | 口腔 | 肿瘤 | 糖尿病 | 眼病 | 性病 | 肝病 | 心血管 | 更多 |
帕金森病?PD 是一种常见于中老年的神经系统疾病,其病理特征是中脑黑质纹状
体系统多巴胺能神经元的变性死亡,导致脑内多巴胺神经递质减少,出现静止性震颤、
肌僵直和运动迟缓等临床表现。虽然其病因尚未完全明了,也无法治愈,但通过合理治
疗,患者仍然可以较长时间地保持工作和生活自理能力。
1、 药物治疗原则
目前,PD都是用药物进行对症治疗的。多数药物在应用初期都有较大的不良反应,最常见的是消化道症状,如恶心、呕吐等。所以在给患者每使用一种抗PD药物时都要采取“滴定”的方法:即从小剂量开始,缓慢增加剂量,在可耐受的药物不良反应的剂量范围内,达到最佳疗效时便以该剂量维持治疗。“最佳疗效”应该根据患者的具体情况来制订预期的治疗目标。一般来讲,治疗目标分三个层次:①对年轻的、早期PD患者的治疗目标是保持或恢复工作能力,即第一目标。这类患者按Hoehn—Yahr分期多处于Ⅰ期和Ⅱ期。②对中晚期PD患者的最低治疗目标是保持或恢复生活自理能力,即第二目标。这类患者按Hoehn—Yahr分期多处于Ⅲ期;③对晚期PD患者的最低治疗目标是减轻痛苦和延长生命,即第三目标。这类患者按Hoehn—Yahr分期多处于Ⅳ期和Ⅴ期。
2、 帕金森病的早期治疗
制订PD的治疗方案要受下列因素的制约,即年龄、病情轻重、患者的经济能力和对药物的反应。
对早期还没有影响到功能的PD患者?可以先不服药,加强功能锻炼。目前氧化应激的机制仍然是PD发病机制的的重要假说,所以可让患者服用抗氧化药物如维生素E、辅酶Q10等。B型单胺氧化酶(MAO-B)抑制剂虽然没能证实其有明确的延缓PD的作用,但它在理论上有潜在的神经保护益处,同时还能改善PD症状,延缓应用左旋多巴,因此有人主张在确诊PD后使用该药。
对症状已影响到运动功能的患者则应给予适当的药物治疗。首先应确定患者有无认知功能障碍,如果有则直接选用复方左旋多巴制剂,如果没有年龄就是我们首先要考虑的因素。对65岁以下的患者,可以首先考虑非多巴胺(DA)能药物:①金刚烷胺:对多数患者的各种主要症状均有改善作用,对震颤的作用稍差。疗效维持时间较短,从数月到1年以上。该药适合轻型早期患者的单一药物治疗。②抗胆碱制剂:常用安坦,该药对震颤效果较好,因而适合以震颤为主的早期PD患者。应用该药需注意患者的年龄和认知功能。通常70岁以上或有认知功能损害的患者应避免使用。
3、 帕金森病的晚期治疗
对左旋多巴的反应分五个阶段:第一阶段:“蜜月期”,疗效稳定而持久;第二阶段:中午药效减退;第三阶段:睡眠受到影响,有“晨僵”现象,可能有脚的痉挛或肌张力的异常,通常在症状严重的一侧;第四阶段:出现可预测的“剂末现象”;第五阶段:频繁发生的药效减退,出现“开关现象”,并伴有明显的“异动症”。一般来讲,左旋多巴的“蜜月期”为5年左右,此后便出现疗效减退、症状波动和异动症等并发症。在很长的一段时间内,人们怀疑应用左旋多巴后出现的运动波动和异动症,可能由其毒性所致,主张晚用或少用左旋多巴。虽然,晚用或少用可能减少了运动波动和异动症的产生,但却大大降低了患者的生活质量。
4、 帕金森病伴发精神行为改变的处理
精神症状:常见于PD晚期,与抗PD药物和疾病本身有关。最初可能是噩梦,随后便出现方向迷失、幻觉和妄想。总体来说,最好的方法是简化治疗,可以按照以下顺序逐渐减药:抗胆碱能药物、金刚烷胺、MAO-B抑制剂、DA受体激动剂、COMT抑制剂,并且将缓释剂换成左旋多巴普通制剂。如果还不能改善精神症状或因减药致残,可以尝试使用一些非经典的抗精神病药物,如氯氮平、利培酮、奥氮平、吗茚酮等。氯氮平有使粒细胞减少的不良反应,所以在应用中要监测白细胞的数量
抑郁:也较常见,有时难以和PD本身的运动迟缓相区别。可选用三环抗抑郁剂——多塞平或5羟色胺再摄取抑制剂?SSRIs 等药物。如果对这些治疗仍没有反应,可以应用电休克治疗以改善患者症状和暂时改善PD症状。但不推荐用此方法治疗PD运动障碍。
焦虑和静坐不能:如果焦虑和静坐不能与关期或左旋多巴水平低下有关,调节左旋多巴剂量将改善这些症状;如果不依赖PD症状,可考虑试用苯二氮?类治疗。
失眠:与PD相关的失眠有两种情况需要注意。一种是PD症状控制不好,导致入睡困难或早醒,可在夜间增加息宁控释片或培高利特以控制症状。另一种情况是由抗PD药物过量造成的,可停用抗胆碱能药物和金刚烷胺,并且减少DA激动剂,甚至减少左旋多巴的剂量。如果通过上述处理效果不好,对入睡困难者可用三环类药物、苯二氮?类药物和水合氯醛;对中途早醒者,可用三环类药物或氯硝安定。最好的处理白天睡眠过多的方法是改善夜间睡眠,另外,用司来吉兰、咖啡因和哌醋甲酯治疗也可减轻上述症状。
失眠:与PD相关的失眠有两种情况需要注意。一种是PD症状控制不好,导致入睡困难或早醒,可在夜间增加息宁控释片或培高利特以控制症状。另一种情况是由抗PD药物过量造成的,可停用抗胆碱能药物和金刚烷胺,并且减少DA激动剂,甚至减少左旋多巴的剂量。如果通过上述处理效果不好,对入睡困难者可用三环类药物、苯二氮?类药物和水合氯醛;对中途早醒者,可用三环类药物或氯硝安定。最好的处理白天睡眠过多的方法是改善夜间睡眠,另外,用司来吉兰、咖啡因和哌醋甲酯治疗也可减轻上述症状。
手术治疗
PD患者在中晚期以后,许多患者会不可避免地出现药物疗效减退、症状波动和异动症等严重并发症,部分患者通过上述药物调整也无法解决,此时,适当的外科手术将是一种好的选择
外科手术有三种类型,第一种是毁损手术,毁损靶点为丘脑的Vim核、苍白球腹后内侧核(Gpi)和丘脑底核?STN ;第二种手术是深部脑刺激?DBS ;第三种是干细胞移植。毁损手术由于其较重的不良反应,如吞咽、语言和平衡功能障碍,并且其1~2年后的远期疗效较差,目前在欧美等国家已很少尝试。
手术主要适用于以下患者:①典型PD,曾对左旋多巴制剂有效。②经系统药物治疗后,无法再控制症状或出现运动障碍合并症,调整药物亦无法改善。③无严重的认知和精神障碍以及严重脑萎缩。④确诊后经过左旋多巴治疗至少5年以上,该时间的限制基于两点,一是因为PD对左旋多巴的反应良好,其“蜜月期”多在5年以上,如果患者早期就对左旋多巴反应差,其PD的诊断就值得怀疑;二是因为有部分PD叠加综合征患者,早期症状轻,对左旋多巴也有一定反应,这时如果手术,不仅没有疗效,反而可能加重病情