帕金森病的新基因疗法

　　既往，帕金森病的基因治疗策略往往是补充合成多巴胺的关键限速酶(酪氨酸羟化酶)，或者增加一些神经营养因子(如GDNF)的表达。新近，美国Michael Kaplitt等在Lancet上发表的论文则应用了新的治疗策略。考虑到帕金森病患者黑质到纹状体投射通路的功能不足导致了丘脑底核的功能亢进，该科研小组利用AAV病毒作为载体表达谷胺酸脱羧酶(AAV-GAD)，以期合成更多的抑制性突触递质(GABA)，将丘脑底核从兴奋性冲动传出改变为抑制性，从而达到改善帕金森病的运动障碍症状。

　　该研究为一期临床试验，主要评估该治疗方法的安全性、耐受性及潜在的疗效。共有12位帕金森病患者(平均58岁)参加了该研究，均为HY临床3级或3级以上，有运动症状波动现象。分别各有4例患者通过脑部手术接受了小剂量、中剂量和大剂量的含治疗基因的载体(AAV-GAD)，然后评估患者的基线、治疗后1、3、6和12个月的安全性和疗效。结果发现，所有的参加试验的患者均完成了整个研究，没有患者脱失。该治疗安全性没有问题，未发现有与该基因治疗相关的副作用。

　　疗效方面：患者的UPDRS运动评分显著改善，主要位于手术对侧的肢体。疗效第3个月显现，一直维持到观察结束的第12个月。 PET脑葡萄糖代谢检测发现丘脑底核代谢显著下降，并且只局限于手术治疗的大脑半球。由于该研究仅仅是一期临床研究，以评估安全性为主，没有假手术对照组，因此，在解读这些结果时需要格外小心，因为可能存在安慰剂效应，尤其是在手术干预以后这种可能性会更高。不过，该研究为后期的临床试验提供了很好的安全性前提，有望为帕金森病患者提供福音。