淋巴纤维

骨髓纤维化

【概述】【病因】【分型】【临床表现】【诊断标准】 【常规治疗】【预后与转归】【难点与对策】【独特疗法】【成功案例】   【概述】   骨髓纤维化（Myelofibrosis,MF）简称髓纤，是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重 地影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病，原发性髓纤又称“骨髓 硬化症”、“原因不明的髓样化生”。淋巴纤维具有不同程度的骨髓纤维组 织增生，以及主要发生在脾、其次在肝和淋巴结内的髓外造血，典型的 临床表现为幼粒-幼红细胞性贫血，并有较多的泪滴状红细胞，骨髓穿 刺常出现干抽，脾常明显肿大，并具有不同程度的骨质硬化。 　　 淋巴纤维多数起病缓慢，早期可无任何症状，其后逐渐出现疲乏，盗 汗，心慌，苍白，气短等虚弱症状及腹痛、腹块、骨痛、黄疸等。本病 多数进展缓慢，病程1～30年不等，一般自然病程平均5～7年，部分可 转变为急性白血病。少数表现急性骨髓纤维化，其病程短且凶险，多于 一年内死亡。本病属少见疾病，发病率约0.2/10万～2/10万人口。发病年龄多在50～70岁之间。 　　 淋巴纤维分原发性和继发性两大类，原发者病因未明，继发者可见于慢性粒细胞白血病、真性红细胞 增多症、原发性血小板增多症、骨髓增生异常综合症、多发性骨髓瘤、 多发性骨髓瘤 、骨结核、佝 偻病、骨髓炎以及苯、氟等化学物质中毒。骨髓纤维化临床表现以贫血及肝脾肿大为特征，故属于中 医经典所载“积聚”、“虚劳”范畴。   【病因】   　　尚未阐明，一些学者认为骨髓纤维化是由于某中异常刺激使造血干细胞发生异常反应，导致纤维 组织增生，甚至新骨形成，骨髓造血组织受累最终导致造血功能衰竭。   【分型】   　　MF主要病理改为骨髓纤维化及脾、肝淋巴结的髓外造血。骨髓纤维化的发生是由中心逐向外周发 展，先从脊柱、肋骨、骨盆及股骨、肱骨的近端骨骺开始，以后逐步蔓延至四肢骨骼远端。 　　 1） 早期全血细胞增生伴轻度骨髓纤维化期骨髓细胞呈程度不一的增生。红、粒、巨核细胞系均 增生，以巨核细胞最明显。脂肪空泡消失，网状纤维增多，但尚不影响骨髓的正常结构。造血细胞占 70%以上，骨髓基质以可溶性胶原蛋白增加为主。 　　 2） 中期骨髓萎缩与纤维化期纤维组织增生突出，占骨髓的40%～60%，造血细胞占30%，巨核细 胞仍增生。骨小梁增多，增粗，与骨髓相邻部位有新骨形成。各个散在造血区域被由网状纤维、胶原 纤维、浆细胞和基质细胞形成的平行束状或螺旋状物质分隔。 　　 3） 晚期骨髓纤维化和骨质硬化期 MF终末期。以骨质的骨小梁增生为主，占骨髓的30%～40%。 纤维及骨质硬化组织均显著增生，髓腔狭窄，除巨核细胞仍可见外，其他系造血细胞显著减少。此期 骨髓基质成分中聚合蛋白为主，主要表现纤维连接蛋白，外连接蛋白和TENASCIN分布增加。   淋巴纤维【临床表现】   　　其病大多隐匿，进展缓慢。许多病人常于症状出现数月或数年后才确诊。最多见的为疲乏、体重 减轻及巨脾压迫引起的各种症状。起初，全身情况尚好，逐渐出现脾增
大、代谢亢进、贫血加重的症状，晚期可有出血症状。其临床表现主要 有： 　　 1） 脾、肝肿大脾大是最重要的临床表现，发生率几乎100%。偶 尔病人自己发现左上腹有一肿块或体检时被发现。有人认为脾大程度与 病程有关，脾肋下每1CM代表一年病程。由于脾大，常感觉腹部饱满或 沉重压迫。脾触之坚实，一般无压痛；但如脾增大太快，可因脾局部梗 死而发生局部疼痛，甚至可以听到摩擦音。 　　 2） 全身性症状 中晚期病人大多有乏力、体重减轻、怕热、多汗 等症状。食欲一般或减退。晚期消瘦尤为明显。 　　 3） 贫血早期既有轻度贫血，随血红蛋白下降逐渐加重，晚期面色苍白、疲乏、无力、体力活动 后气促、心悸等症状较明显。 　　 4） 出血症状早期血小板计数增高或正常，无出血症状。晚期血小板减少，皮肤常出现紫癜或瘀 斑，可有鼻衄。 　　 5） 其他少数病人可有不明确的骨痛。很少数病人因血尿酸增高而发生继发性痛风性关节炎。   【诊断标准】   　　国内诊断标准： 　　 1、脾明显肿大； 　　 2、外周血可见幼稚细胞和有核红细胞，有数量不一的泪滴样红细胞，病程中可有红细胞，有数 量不一的泪滴样红细胞，病程中可有红细胞、白细胞和血小板增多和减少； 　　 3、骨髓穿刺多次“干抽”或呈“增生低下”； 　　 4、脾、肝、淋巴结病理切片显示纤维组织明显增生。 　　　 诊断IMF须具备第五项再加其余4项中任何2项并能除外继发性MF。   【常规治疗】   　　由于骨髓纤维化发病隐袭，病情进展缓慢，在疾病早期如症状不明显,贫血和脾肿大均不严重时， 一般无须特殊治疗或对症治疗。骨髓纤维化的治疗要根据病情、病程不同而选择。 　　 1、雄性激素可以加速骨髓中红细胞的成熟及释放，使贫血减轻，一般需3个月以上常用药物： 　　 ①康力龙2～4mg/次，每日3次，口服； 　　 ②达那唑0.2mg/次，每日3次； 　　 ③丙酸睾丸酮50～100mg/次，每日或隔日1次，肌肉注射。 　　 2、肾上腺皮质激素可抑制抗原抗体反应，使脾内的红细胞破坏减少或抑制免疫复合 物激发的红 细胞的免疫性破坏，并可改善毛细血管的通透性。对合并溶血或出血的患者可以应用，一般选用泼尼 松40～60mg/日，2～3周后逐渐减量，可使出血症状减轻或输血次数减少。 　　 3、化疗药物对骨髓造血组织有抑制作用，适用于巨脾，白细胞和血小板计数过高的病例。可选 用马利兰2～4mg/日或羟基腺0·5～1·0/日。中药可缓解化疗出现的系列副作用。   【预后与转归】   　　本病进展缓慢，病程长短不一，1～20年不等，中位生存期为3～8年不等，少数人可生存10年以上 ，年龄超过60岁，巨脾、白细胞大于30×109/L和小于4×109/L，血红蛋白100g/L或血小板减少者、 Ph（+）、--7、7q-染色体核型异常者，骨髓活检示骨髓萎缩、纤维化或硬化者，预后较差。最常见的 死因为心衰，出血或血栓，反复感染和急性白血病，约20%患者最后可转化为急性粒细胞白血病。