单纯疱疹病毒性脑炎

　　单纯疱疹病毒性脑炎(Herpes Simplex Virus Encephalitis)是一种由于单纯疱疹病毒感染脑实质引起的，以发热、口唇疱疹、头痛呕吐、意识障碍、偏瘫、抽搐、精神异常为主要表现的，脑脊液可检出单纯疱疹病毒抗原或特异性抗体阳性的脑部感染性疾病。又称急性坏死性脑炎、急性包涵体脑炎。本病呈散发性，见于世界各地，无季节性倾向，任何年龄均可发病，也无性别差异，病情险恶，病死率高，据报道为30％～70％。本病属于中医温病、温毒、头痛、癫狂等病证范畴，乃湿热邪毒外袭，化火入营，上扰清窍，引动肝风所致。

　　由于中枢神经系统（central nervous system, CNS）不含淋巴组织、巨噬细胞及潜在的免疫活性细胞，故本身的免疫应答能力低下，而外周抗炎细胞和/或抗体不易通过血－脑屏障发挥作用，因此毒力较低的病原体亦可引起CNS的严重感染。全球大约有100余种病毒可引起CNS感染，单纯疱疹病毒脑炎（herpes simplex virus encephalitis, HSE）是由单纯疱疹病毒（herpes simplex virus, HSV）引起的脑部炎症，是国内外非流行性脑炎中最常见的类型，占已知病毒性脑炎的20%～68%。1941年，首次从HSE患者脑中分离、确定该病原体。HSV最常累及大脑颞叶、额叶及边缘系统，引起脑组织出血性坏死，故HSE又称为急性坏死性脑炎或出血性脑炎。

　　流行病学

　　HSE呈散发性，见于世界各地，近年来发病日趋增多，最新的统计数字显示，国外发病率为4～8/10万，患病率为10/10万，病死率最高可达70％，我国尚缺乏准确的流行病学资料。本病发病无季节性，全年均有发生，可见于任何年龄，10岁以下和20～30岁有两个发病高峰，无明显性别差异。

　　病因和发病机制

　　HSE的病原体－HSV是嗜神经的DNA病毒，四周包以立体对称的蛋白质衣壳，外围再包以类脂质的囊膜，病毒直径约150～200mn，在电镜下呈长方形。HSV分为两个抗原亚型，即I型和II型，近90%的HSE是由HSV-I型引起，只有6%～15%系由HSV-II型引起。HSV-I经呼吸道或唾液接触传染，初次感染通常发生在儿童或青春期，常无临床症状或仅表现为口炎、咽喉炎或呼吸道疾病，15岁时人群中大约有50%存在HSV-I的抗体，成人的抗体检出率高达90%。病毒感染后沿三叉神经各分支经轴索逆行至三叉神经半月节，并在此潜伏，数年后，当各种原因致使机体免疫功能低下时，在非特异性刺激的诱发下，潜伏的病毒被激活，复制增殖，通常表现为口唇疱疹，约70%的HSE起因于内源性病毒的活化。据推测，HSV可能是通过嗅神经或三叉神经侵入脑组织，损害额叶眶部、颞叶皮质和边缘系统。HSV-II主要引起生殖器疱疹，它所致的HSE主要见于新生儿，分娩时生殖道分泌物与胎儿接触是导致新生儿感染的主要原因。HSV-II原发感染也见于年轻人，可通过性接触传播，引起成年人的无菌性脑膜炎，而非脑炎。

　　HSV与神经细胞之间的相互作用：病毒附着于周围神经轴膜时，脱失其外壳，外壳成分与核酸被传入神经元细胞核内。HSV是可溶性的DNA病毒颗粒，在细胞内复制、增殖，最终导致神经细胞死亡。Vmw65是HSV-I转移激活蛋白，是病毒外壳的主要成分之一，对病毒进入神经组织过程有促进作用，病毒携带给细胞核Vmw65的量决定感染的后果。若有足够量的Vmw65到达神经细胞体，则病毒增殖环继续，细胞死亡；如Vmw65量不足，病毒复制环不能启动，则感染处于潜伏状态。潜伏感染时，无HSV-I病毒颗粒出现，病毒DNA不会插入宿主细胞DNA进行复制。此时，无神经元显着破坏，故在机体免疫功能完整的个体，HSV极少引起HSE。

　　病理

　　HSE主要的病理改变是脑组织水肿、软化和出血性坏死。弥漫性侵害双侧大脑半球，常呈不对称性分布。以颞叶、边缘系统和额叶最为明显，偶亦可波及枕叶、下丘脑、脑桥与延髓。大脑皮质的坏死常不完全，以皮质浅层和第3、5层的血管周围最重，可继发颞叶钩回疝致死。镜下可见神经细胞广泛的变性和坏死，小胶质细胞增生，血管壁变性、坏死，脑膜和血管周围有大量淋巴细胞浸润形成套袖状。在神经细胞和胶质细胞内有嗜酸性包涵体（Cowdry A包涵体），电镜下可见包涵体内有HSV的DNA颗粒和抗原。脑实质出血性坏死和细胞核内包涵体是本病的最特征性的病理改变。