内皮素与脑梗死

本研究结果显示，脑梗死发病后6h ET和NO浓度即开始升高，3天达高峰。我们认为ET和NO浓度即升高有助于对脑梗死发病珍断和预后的判断。ET和NO浓度升高原因，可能与以下几个因素有关: ①脑梗死后因脑组织灌流量下降,缺血刺激星型细胞合成ET 增加; ②脑梗死后刺激血管内皮细胞合成ET 增加,同时,由于脑梗死后血脑屏障的完整性遭到破坏,大量合成的ET 得以通过血脑屏障进入外周血; ③促进花生四烯酸代谢,增加超氧化物的合成,引起自由基损害。ET和NO浓度7天开始下降，ET和NO浓度的下降，可能有助于减轻病情,改善预后。据此推测，ET和NO作为一种循环激素参与了脑梗死的病理生理过程, 并在脑梗死发病过程中起重要作用，ET和NO浓度为临床治疗、预后判断提供实验依据，故可早期监测血浆NO、ET 水平,及时防止脑梗死的发生。

　　内皮素是迄今所知作用最强、持续最久的血管收缩剂，脑血管对内皮素非常敏感,发生脑血管意外时,不仅血浆和脑脊液内皮素水平显着增加,而且脑血管对内皮素的反应性亦增强,其含量与疾病严重程度呈正相关趋势［1］。脑梗死时，内皮素在梗死区局部生成增多，通过内皮素受体激活促进多种细胞信使通路，并促进血栓素A2的释放，使大量的Ca2 内流导致细胞内Ca2 超载，可导致严重的脑循环障碍，最终引起脑细胞死亡。

　　内皮素与脑梗死有什么关系？内皮素与脑梗死关系大不？内皮素与脑梗死到底是怎么一回事？　　一氧化氮和内皮素均由内皮细胞产生。一氧化氮是一种双重作用的信使分子和毒性分子，对脑梗死作用具有明显双重性，既有毒性又有保护作用［5］，毒性作用和保护作用与NO浓度相关。内皮素主要由血管内皮细胞合成释放，具有强烈的缩血管及促进血管平滑肌细胞增殖作用。大量实验证明内皮素主要作为一种体液性介质参于许多疾病，尤其是心脑血管疾病的发病过程［2］。在脑梗死时，组织细胞中产生大量NO可能加重脑组织的损伤。脑梗死时NO毒性作用表现如下:与一些含铁硫簇蛋白，如线粒体NADH泛醌氧化还原酶和NADH琥珀酸盐氧化还原酶反应，抑制它们的活性，进而抑制氧化磷酸化作用导致神经损伤；抑制顺乌头酸酶，进而抑制糖酵解过程；与氧竞争细胞色素氧化酶，抑制线粒体呼吸。此外，NO可通过与蛋白质中巯基结合，导致S硝基化作用；通过亚硝基修饰作用抑制肌酸激酶的活性；通过抑制磷酸肌酸和ATP间磷酰基转移，导致ATP生成减少，使神经元受损。此外，NO极不稳定，与氧发生反应生成自由基NO2，亦可形成过氧化亚硝基阴离子（ONOO-），从而造成对组织细胞的毒性作用。