类
风湿关节炎是一种较常见的全身性疾病,给病人带来最大的痛苦是关节痛。造成这种痛苦的主要机制是关节的滑膜和滑液中—种称为前列腺素的物质含量明显增加,提高组织对各种炎症递质或因子(如组织胺和缓激肽)的敏感性,使病人一直处在疼痛的
过敏状态中。关节活动度越小,前列腺素的含量越多,病人就越感疼痛,以致不敢活动肢体。从另一个角度看,越是不活动肢体,越容易发生关节畸形。因此,
类风湿关节炎病人用好非甾体类(非皮质激素类)抗炎药十分重要。
前列腺素会提高人对疼痛的敏感性。目前的非甾体类抗炎药主要是通过抑制人体内的环氧化酶,阻断花生四烯酸形成前列腺素。所以,在发挥抗炎作用的同时,也会因前列腺素合成减少而容易出现胃肠黏膜糜烂、溃疡,乃至出血等不良反应。20世纪70年代中期,人们已注意到不同组织来源的环氧化酶制品对阿司匹林样药物的反应不尽相同,提示不同组织中存在同工酶。经过学者们的不断努力,直到20世纪90年代初,经分子生物学家研究,发现环氧化酶有两种异构体:即环氧化酶—1(COX—1)和环氧化酶—2(COX—2)。试验证明,环氧化酶—1主要参与前列腺素的生理功能,而炎症反应则由环氧化酶—2产生。由于抑制环氧化酶—1是非甾体类抗炎药产生不良反应的根源,因此提出环氧化酶—2/环氧化酶—1的比值以抑制环氧化酶—2为主的非甾体类抗炎药,将成为具有较轻胃黏膜副作用的有效抗炎药,病人对该类药物的耐受性较好。据报道,阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)、吡罗昔康(炎痛喜康)等对环氧化酶— 1的抑制作用比对环氧化酶—2强,出现的副作用较多,而布洛芬、双氯芬酸钠(扶他林)、萘普酮等对环氧化酶—2有选择性抑制作用,会出现较好的效果,副作用相对较少。为了预防和减少非甾体类抗炎药对胃肠影响,最近研制出在治疗剂量或大于治疗剂量的一定范围内,主要抑制环氧化酶—2而不抑制环氧化酶—1的新的非甾体类抗炎药:塞来昔布(西乐葆)和罗非昔布 (万络)。国外还推荐在用该类药物时,并用合成的前列腺素E1类似物,或用含有双氯芬酸(扶他林)和米索前列醇的奥斯克,它对抗炎和保护胃黏膜的作用就兼而有之。