肌营养不良

进行性肌营养不良疾病概述

进行性肌营养不良

病者周围血白细胞DNA进行分析，可见不同基因片断的变异。

肌肉容积缩小，受累骨骼肌肉色泽较正常人苍白、质软而脆。光学显微镜下可见肌内灶性坏死、肌纤维粗细不匀；纤维内横纹消失，空泡形成或有淀粉颗粒沉积；肌膜核成串排列、内移；NADH染色可见肌纤维内虫蛀样变。电镜下可见肌细胞膜锯齿状变，线粒体肿胀、变性，肌质网内有散在淀粉颗粒。晚期肌纤维普遍消失、坏死，在残留的肌纤维间充填大量脂肪细胞和结缔组织。

肌营养不良症的发病原因曾有血管源性、神经源性、肌纤维再生错乱、肌细胞膜功能紊乱等学说。各种理论均有各自的支持点和不能解释点。随着遗传学研究的进展，对本组某些类型遗传基础和发病原因较为清楚。到目前为止，本组疾病的基因异常情况大致为：Duchenne肌营养不良症（DMD）为X染色体短臂XP21上dystrophin基因的突变所引起；Becker型肌营养不良症（BMD）也是由于dystrophin基因的突变，但影响较轻。面肩肱型肌营养不良症为常染色体显性遗传，常为4q35基因的变异；肢带型肌营养不良症病者为常染色体显性或隐性遗传形式，有1类常染色体显性型与染色体5相连锁。认为是由于基因变异引起肌细胞膜的功能紊乱，细胞外液中的Ca2+大量涌入细胞内，引起Ca2+在细胞内的沉积而细胞死亡，肌纤维断裂变性、坏死而致肌肉疾病。

（三）肢带型较复杂，常为非单一疾病，有的呈常染色体隐性遗传。两性均可罹病。多数在青少年起病，个别更晚。以骨盆带肌的无力、萎缩为首发症状。进展缓慢，逐步累及肩胛带而出现两臂上举困难、翼状肩等典型症状。晚期病者亦可出现肌肉挛缩、行动不能。无智能障碍。病情严重程度和进展速度差异很大，一般不影响寿命。

进行性肌营养不良病因病理

Becker型肌营养不良症的发病率为Duchenne肌营养不良症的1／10。青少年起病，亦属性链环隐性遗传。假肥大和心电图异常等大体与Duchenne型相同，但病程进展慢。有的病人最终亦只能在轮椅上生活。多数无智能异常。预期寿命略低于一般人群。

（五）远端型根据发病年龄自幼至中年后期不等亦可分为数种亚型，为常染色体显性或隐性遗传。表现为进行性远端小肌肉萎缩，逐步向近端发展。进展极慢。不影响寿命。

【病理说明】

凡有肌肉广泛受累的病者，尿肌酸排泄增加、肌肝排泄减少。DMD、BMD病人血清中肌酸磷酸激酶（CPK）增高为正常的10～100倍，至后期因不活动和肌肉体积丧失而活性降低。面肩肱型、眼肌型的CPK可能正常或仅轻度增高。肌电图检查可见主动收缩时呈现干扰相肌电图，运动单位电位减低、时程缩短。

  

（一）假肥大型呈性环连隐性遗传，男性罹病，女性携带。偶亦有女性病例。按起病年龄和预后可分为Duchenne型和Becker型，Duchenne型肌营养不良症更为常见而严重，发生率约为1／3000～1／4000个成活男婴。通常在幼儿期起病。表现为能走路的年龄推迟，行走缓慢、易跌，跌倒后不易爬起。多数有小腿肌的肥大，病初肥大肌肌力相对稍强。臀中肌受累而致骨盆左右上下摇动；跟腱挛缩而足跟不能着地；腰大肌受累而腹部前凸，脑后仰。呈鸭型步态。从蹲位只有靠两手撑着自己身体而逐步站直。大腿，然后逐步挺起身子。继骨盆带肌肉受累之后，逐步出现肩胛带肌肉萎缩、无力，两臂举高不能。菱形肌、前锯肌、肩胛肌、岗上、岗下肌萎缩而使肩胛游离、肩胛骨呈翼状耸起，称翼状肩。病程逐步发展，某些儿童可能由于本身生长发育的影响，出现病程的相对稳定或好转。多数病孩在10岁时已丧失行走能力，依靠轮椅或坐卧不起，出现脊柱和肢体畸形。晚期，四肢挛缩，活动完全不能。常因伴发肺部感染、褥疮等于20岁之前丧生。智商（IQ）常有不同程度减退。半数以上可伴心脏损害，心电图异常。早期呈现心肌肥大，除心悸外一般无症状。右胸导联可见R波异常增高，肢体导联和左胸导联可见Q波加深。

（四）眼肌型少见。部分病者呈常染色体显性遗传。突变基因位第14对染色体上，基因性质尚未清楚。起病年龄不一。表现眼睑下垂和进行性眼外肌麻痹。部分病例出现头面部、咽喉部、颈部或（和）肢体肌肉无力和萎缩。少数病人可伴随脊髓、小脑和视网膜受损，智能低下和脑脊液蛋白质异常增高。

进行性肌营养不良化验检查

进行性肌营养不良临床表现

肌营养不良症（musculardystrophy，MD）是一组原发于肌肉的遗传性疾病。主要临床特征为受累骨骼肌肉的无力和萎缩。

【病因】

（二）面-肩-肱型呈常染色体显性遗传。男女均可罹病。病情严重程度不一，轻者可无任何主诉，在偶然机会或医师进行家谱分析时发现。幼年或青春期隐匿起病，常在发病后数年才被引起注意。面肌受累较早，表现为睡眠时闭眼不紧、吹气无力、苦笑脸容。逐步出现颈肌、肩胛带肌、肱肌的萎缩、无力。肩胛带和肱部肌肉萎缩，两侧肩峰隆突明显。整个肩胛部酷似"衣架"。前臂肌肉正常。病程进展缓慢，躯干和骨盆带肌很晚累及。肢体远端肌肉极少萎缩。偶伴腓肠肌肥大。多数病例不影响寿命。