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比较严重的酒糟鼻需要全身治疗。
全身治疗通常是以口服抗菌素开始,如四环素(250-500毫克,每日2次)、强力霉素(50-100毫克,每日2次),或者二甲胺四环素(50-100毫克,每日2次)。 全身治疗的同时,附属性的局部治疗也经常同时开始。当病情得到控制以后,病人可以停止全身抗菌素治疗,而仅继续保持局部治疗。口服抗菌素也应该用于发生在眼部痤疮病人的治疗。
对于病情严重的、一种或几种口服抗菌素治疗无效的酒糟鼻病人,有时可能需要口服异维甲酸治疗。由于该药潜在的严重的副作用(包括致畸性),这些病人应该由皮肤科专家进行治疗。