酒精性肝病的重要性

1．遗传多态性及遗传易感因素乙醇主要在肝内代谢，人群对乙醇的代谢呈遗传多态性。乙醇经肝细胞的乙醇脱氢酶（alcoholic dehydrogenases，ADH）和肝微粒体的细胞色素P450酶系（CYP2E1）氧化形成乙醛，最后由乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenase ，ALDH）代谢为H2O和CO2。乙醛对肝细胞有明显毒性，可导致肝细胞变性坏死。细胞因子在ALD的发病中也有重要作用。因此，个体在乙醇代谢或细胞因子产生上的差异，使部分人群表现出对酒精相关疾病的先天易感。不少研究表明，许多与乙醇代谢相关的酶类具有遗传多态性，凡能促进乙醛形成和减慢乙醛分解的因素均会在促进酒精性肝损伤中起重要作用。

　　二、病因及危险因素过去曾认为营养不良是ALD的主要因素，目前，已阐明乙醇有直接损害肝细胞的毒性作用，是造成肝损害的基本原因，这可从流行病学、临床和实验研究三方面得以证明。但仅约15%酗酒者发生肝病，而另有一些酗酒者并无肝病，因而提示必然有其他因素在ALD的发生中起重要作用。目前已发现以下几种因素与ALD发病有关，或影响其自然病程。
　　目前国内尚缺乏大样本的流行病学资料。在我国，单独由乙醇引起的肝硬化较少见，多与病毒性肝炎合并出现。有人估计在我国单独由乙醇作为肝硬化病因的病例仅为5%～11%，90年代ALD的发病率较80年代以前约增加30倍。北京协和医院1982～1991年报道ALD病死率为1.1%，1996年报道达9.1%。北京中日友好医院一项报道指出，经肝穿证实的ALD住院患者，一般均有每日饮酒折合乙醇量40g以上，有连续5年以上的饮酒史，且慢性酒精性肝病的严重程度与饮酒量呈正相关。经病理证实酒精性肝硬化患者平均每日饮酒折合乙醇量达160士80.6g。
　　在发展中国家，酒精性肝病与病毒性肝炎、血吸虫感染等一样是造成门脉高压症的重要原因。传统认为低流行区的日本和印度，酒精性肝硬化也在上升。日本大规模调查表明ALD的发病率明显呈逐年上升的趋势，1968～1976年为8.2%，而1976～1985年为14.1%，其中酒精性肝炎和酒精性肝硬化的发病率在后10年从15.3%和37.1%分别上升到17.4%和43.7%，1985年原发性肝癌中近1/4有酒精性肝硬化背景。
　　一、流行病学酒精性肝病是西方国家主要的肝硬化致病因素，20世纪60年代曾估计全世界每年最少有31万人死于肝硬化，其中大多数因乙醇摄入过量引起。酒精中毒作为肝硬化的死因在欧洲为42%，美洲为66%，而亚洲仅为11%。流行病学资料表明，ALD与连续饮酒时间和量有密切关系，每日饮酒折合乙醇量40～80g，连续5年以上可导致肝损伤，但有个体差异。20世纪80年代美国肝硬化患病率为360/10万，其中40%～90%为酒精相关性肝病，酒精性肝硬化病死率为4.4/10万。至90年代，美国心血管病死亡率下降23%，但酒精性肝病的死亡率仅下降1%～3%。最近在意大利的一项前瞻性研究（6 534例）表明，每日乙醇饮量大于30g者发生ALD的危险性明显增加，并呈时间依赖性。
　　酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损害。长期的过度饮酒，可使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生，最终导致肝纤维化和肝硬化。据估计，世界上约有1 500万～2 000万人酗酒，其中10%～20%有不同程度的ALD。从病理学和临床医学分型，ALD包括酒精性脂肪肝（AFL）、酒精性肝炎（AH）、酒精性肝纤维化（AF）及酒精性肝硬化（AC），而且部分AC患者可演变为肝细胞肝癌（HCC）。如不能及早有效预防治疗而继续酗酒，AC患者5年存活率甚低，其病死率高达50%，AC伴有AH者病死率甚至可高达60%以上。ALD在西方国家十分常见，随着我国国民经济的发展，生活方式的改变及饮食习惯和结构的改变，近年来酒精性肝病发病及死亡情况在我国呈迅速增长趋势，已成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病病种。但由于人种的不同，饮食习惯及饮酒方式等不同，加之我国合并肝炎病毒感染的机会较多，我国的ALD发病率、临床表现及病理方面的特征均与西方国家有所不同。