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正常肝脏重量1200~1500g,而酒精性脂肪肝时,由于长期、持续大量饮酒,致使NADH/NAD平衡失调。酒精氧化代谢消耗了大量的NAD,使NADH/NAD比值升高。使NAD作为辅酶的脂肪酸氧化受到抑制。使三酰甘油的合成增加。又由于乙醇可以产生一定的热卡,长期、持续饮酒者往往蛋白质、糖类又摄入不足,导致营养不良,后者和细胞微管系统的损伤导致蛋白的合成和分泌受阻,减少了肝内脂肪向肝外转运。乙醇氧化形成的高代谢状态使周围脂肪的动员增加,肝细胞摄取循环中的脂肪酸亦增加,造成三酸甘油在肝细胞内大量积聚导致肝细胞脂变。肝细胞脂肪变可分为小泡性脂变及大泡性脂变。小泡性脂变较大泡性脂变预后严重。
酒精性脂肪肝时,肝重常达2000-2500g,病变严重的肝脏可达4000-5000g.肝脏肿大色黄,此因脂肪沉积变性所致,肝脏外观略黄、紫红色,圆韧饱满光滑。显微镜下大泡性脂变是ALD的主要脂变形式,肝细胞浆内出现孤立的大脂滴(脂滴的主要成分是三酰甘油,在石蜡切片制片过程可被脂溶剂二甲苯溶掉,故仅留有圆形空泡)把细胞核推向一边。这种脂变的特点是肝细胞肿大、胞浆内许许多多小脂肪滴挤在一起,脂肪滴大小较均一,有时融合成一个大的脂肪囊。这些脂肪空泡圆而鼓,有时呈局灶性,有时呈大泡状。
泡大者有时可有4~5个肝细胞大。嗜酒者通常发生的脂变以大泡性为主,少数病人可发生轻度小泡性脂变,或称酒精性泡沫样变性,小泡性者较大泡性者预后差、较严重,除单独发生外还可合并酒精性肝炎。小泡性脂变也可见于慢性酒精性肝病、妊娠、药物中毒及Reye综合征。
如能彻底戒酒和及时治疗,此阶段的脂变是可以逆转的,在继续大量饮酒的病人中,组织学检查证明有47%-61%疾病可进展至AH、AF以致酒精性肝硬化。