自身免疫性甲状腺疾病

甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb） TPOAb可能是AITD介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）的主要抗体。以IgG1、IgG4为主。由于甲状腺过氧化物酶被隔绝于甲状腺细胞顶部，TPOAb和TGAb为接近甲状腺抗原、参与ADCC之前，首先造成甲状腺细胞破坏、极性倒置，甲状腺细胞结构破坏 ［7］ 。TPOAb还可通过补体依赖的细胞毒性作用（CDC）造成甲状腺细胞的直接损失。此外，甲状腺素的合成依赖甲状腺过氧化物酶（TPO）对天然甲状腺球蛋白的识别，TPO在甲状腺素合成中起主要作用。而TPOAb与TPO结合后，可以抑制TPO酶活性，使甲状腺素合成减少，机体通过负反馈使TSH分泌增加，故二者呈现同步变化。TGAb与TPOAb的存在反映甲状腺自身免疫状态的存在 ［8］ 。Graves病时滴度不及HT高，本文发现TPOAb与TGAb显着相关，变化一致，证实上述理论。在临床诊断过程中，二者联用诊断价值高。

　　甲状腺球蛋白抗体（TGAb） TGAb与甲状　　腺球蛋白结合后，可通过Fc受体与结合的抗体相互作用激活NK细胞，而攻击靶细胞，导致甲状腺细胞破坏。TGAb还影响TG抗原的摄取、加工，催化TG水解，因而可以影响非显着性T细胞抗原决定簇的自身免疫反应，从而导致AITD发生恶化自身免疫性甲状腺疾病［6］ 。
　　甲亢患者自身抗体水平观测促甲状腺激素受体抗体（TRAb） TRAb是一类具有异质性的特异性免疫球蛋白，存在于甲状腺滤泡细胞膜上，依功能不同分为二类:可激活TSH受体引起甲亢的甲状腺刺激性抗体（TSAb）和阻断TSH与受体结合及TSH功能的甲状腺阻断性抗体（TBAb）。引起细胞自杀的Fas及其配体FasL，可以表达于甲状腺细胞表面，介导甲状腺细胞的凋亡。Graves病时，TSAb抑制Fas抗原在甲状腺细胞的表达，从而抑制Fas与FasL相互作用引起的甲状腺细胞凋亡，可能促进甲状腺细胞的生长而引起甲状腺肿大 ［2］ ，并激活腺苷酸环化酶（cAMP）通路，过度刺激甲状腺滤泡的功能导致甲亢。而TBAb拮抗TSH作用，使TSH抑制凋亡作用减弱，增加甲状腺细胞对Fas介导的凋亡的敏感性，以致HT时甲状腺细胞破坏和萎缩 ［3］ ，甲状腺功能减退。有一部分AIH和GD分别存在TSAb和TBAb，致GD和AIH可相互转变，这与TSAb与TBAb之间的平衡有关。本文结果显示，GD患者TRAb水平与TT 3 、TT 4 呈正相关，与文献一致 ［4］ ，表明TRAb竞争性地与TSH受体结合参与了GD的发病机制，并对诊断Graves病具有高度灵敏性与特异性 ［5］ 。
　　比值与甲亢发病的关系 Graves病初发时TT3/TT4比值<20组，其TT 3 /TT 4 比值水平与TRAb水平呈正相关;TT 3 /TT 4 比值>20组无相关性。表明TRAb同时刺激TT 3 和TT 4 释放，二者水平同步升高。同时，TRAb对Graves病的发病、抗甲状腺治疗效果及预后有重要影响，可认为初发时TT 3 /TT 4 比值可作为临床初步判定预后的指标。
　　性别差异 女性Graves病患者发病率远高于男性患者，且血TT 3 、TT 4 水平和TRAb水平均明显升高，可能与女性机体自身免疫力较强，易于发生自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎等）有关。此外性激素也可能参与其发病，具体机制尚需进一步研究。
　　自身免疫性甲状腺疾病：年龄差异 研究对象发病高峰位于30～49岁年龄段，且年龄与TT 3 、TT 4 水平呈负相关，表明随年龄增长，甲状腺素升高水平降低，病变程度减轻。
　　表4 不同性别甲亢患者甲状腺功能和自身抗体水平比较 （略）注表5 初发时不同TT 3 /TT 4 水平甲亢患者自身抗体水平情况（略）注表6 甲亢患者甲状腺功能与自身抗体水平相关分析（略）注: * P<0.05，讨论发病类型 甲亢发病率明显高于甲减，原因可能是:甲亢临床症状明显，易引起重视，诊断准确率高。甲减时甲状腺上皮细胞非炎症性破坏是一缓慢过程，机体通过自身代偿机制减缓病程进展，可历时许久才表现为临床甲减，症状较隐匿，易造成漏诊;此外表现不典型也易误诊。研究发现60岁以上女性亚临床甲减的发病率超过10%，因此，美国内科医师学会主张50岁以上女性最好测定超敏TSH。
　　甲亢患者甲状腺功能与自身抗体水平相关分析 各参数间相关性分析显示，TRAb水平与TT 3 、TT 4 水平正相关（P<0.05），TPOAb水平与FT 4 、TGAb水平显着正相关（P<0.01），见表6。
　　初次发病未治疗时TT 3 /TT 4 >20和TT 3 /TT 4 <20甲亢患者自身抗体水平 两组患者自身抗体水平差异无显着性（P>0.05），但TT 3 /TT 4 <20甲亢患者比值与TRAb水平呈显着正相关（P<0.01），见表5。
　　表2 不同年龄甲亢患者甲状腺功能水平比较 （略）注表3 年龄与甲状腺功能水平相关分析（略）注性别差异 女性TT 3 、FT 3 和TRAb水平均显着高于男性，P<0.05，差异有显着性，见表4。
　　表1 不同性别、年龄AITD患者发病率 （略）年龄差异 50岁以上甲亢患者TT 3 水平明显低于其他年龄组，60岁以上甲亢患者FT 4 水平明显低于30～39岁甲亢组，差异有显着性P<0.05，见表2;年龄与TT 3 、TT 4 水平呈负相关P<0.05，见表3。
　　结果基本发病特点 112例AITD患者中，甲亢105例，甲减7例，两者之比14.86:1，男女发病之比为1∶3.27。每隔10岁为一年龄段，40～49岁年龄组发病率最高，见表1。
　　统计学方法 所有数据均以均数±标准差（ˉx±s）表示，各参数的显着性检验及相关分析采用SPSS10.0统计包处理。
　　自身免疫性甲状腺疾病方法 放射免疫法测定甲状腺激素和TRAb、TPOAb、TGAb水平。
　　资料与方法研究对象 本组AITD患者112例，男26例，平均年龄（43.7±5.5）岁;女86例，平均年龄（43.6±12.1）岁。所有患者均通过临床表现、体征和甲状腺功能检查确诊，均不伴有肝、肾功能障碍及其他免疫系统疾病，均无服用免疫抑制剂治疗史。

　　自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune thyroidism disease，AITD）主要包括毒性甲状腺肿伴甲亢（Graves病）和自身免疫性甲状腺功能减退 ［1］ 。有关AITD的确切发病机制迄今尚未阐明，明确一致的研究结论认为与免疫紊乱有关，体液免疫在AITD发病中起重要作用。本文就112例AITD患者的临床特点、自身抗体间的关系进行研究，旨在为指导临床工作提供客观的依据。现报告如下。