慢性丙型
肝炎抗病毒治疗应答独立预测因子的研究
通过对应用不同干扰素(IFN)剂型的大样本慢性丙型肝炎患者的治疗,对可能与IFN疗效相关的因子进行多因素回归分析,探讨慢性丙型肝炎IFN治疗应答的预测因子。 方法 对入选聚乙二醇干扰素α-2a治疗慢性丙型肝炎的随机、开放、多中心对照研究的患者随机分组,分别应用聚乙二醇干扰素α-2a和干扰素α-2a治疗24周,停药后随访24周。在用药前对患者血清中的HCV RNA进行定量和基因分型检测,治疗和随访结束时检测血清HCV RNA含量,以HCV RNA阴转作为IFN治疗应答的主要评价指标,并对患者临床特征、病毒学特征进行多因素logistic回归分析。 结果 按意愿治疗分析人群208例,按方案分析人群197例,在对按方案分析人群的分析中,治疗24周结束时,女性、年龄<50岁、非输血感染途径、IFN治疗后复发者、
天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶(AST/ALT)<1、HCV RNA含量<8×105U/ml、非基因1型HCV感染和聚乙二醇干扰素α-2a治疗患者的病毒应答率分别高于男性、年龄≥50岁、输血感染途径、IFN初治患者、AST/ALT比值≥1、HCV RNA含量≥8×105U/ml、基因1型HCV感染和干扰素α-2a治疗患者的应答率。但随访结束时,AST/ALT≥1和HCV RNA含量≥8×105U/ml患者的持续应答率却大于AST/ALT<1和HCV RNA含量<8×105U/ml患者。经多因素logistic回归分析,在对其它因素控制之后,HCV 基因型与治疗结束时的病毒应答无关(OR 0.604, 95% CI 0.271~1.349,P=0.219),但为IFN治疗取得病毒持续应答的独立预测因子(OR 0.408, 95% CI 0.189~0.881,P=0.023)。治疗药物剂型与治疗结束时病毒应答呈显著相关性(OR 0.105, 95% CI 0.052~0.212,P<0.001);聚乙二醇干扰素α-2a的应用是慢性丙型肝炎IFN治疗取得持续应答的强烈预测因子(OR 0.255, 95% CI 0.123~0.529,P<0.001),而其它因子与IFN治疗的应答无显著相关性。 结论 HCV基因型和聚乙二醇干扰素α-2a的应用是慢性丙型肝炎抗病毒治疗应答的独立预测因子.