肺结核病灶

　　药物动力学是研究药物在机体内的吸收、分布、代谢和排泄规律的科学，药物对机体的作用或效应是依赖于药物的体内浓度，特别是研究血药浓度随时间变化的规律，其在估价药物疗效和毒性反应方面，具有重要意义 ［1］ 。药物的疗效与感染部位组织中的药物浓度直接有关，为保证组织中能达到有效治疗浓度，血药浓度应达到该药对致病菌最低抑菌浓度的2倍以上。药物必须在病灶部位达到足够的浓度，才能对潜伏在组织深部的致病菌具有杀灭或抑制作用，药物进入组织中的浓度取决于药物的理化特性，血浆蛋白结合率，局部血流量及膜通透性等。此外，疾病和病理状态等也有影响。所以，在正常全身给药后，支气管、肺组织中的药物浓度较血药浓度低（1/30～1/40）提示有肺-血或支气管-血屏障存在 ［2］ 。从测定结果看，服药后4、8、12h病灶内药物浓度均低于同时间血药浓度，而16、20、24h病灶内血药浓度大多高于同时间血药浓度，P<0.01均有显着差异，不排除病灶（空洞）纤维组织包绕，以及结核性炎症、干酪样物质、积液、病变局部血运等因素的影响即血药浓度呈陡然下降，而渗入肺结核病灶（空洞）内药物消减速度缓慢，其后期药物浓度略高于同时间血药浓度。从本试验结果中发现，病灶（空洞）内药物浓度均高于 药物的最低抑菌浓度（最低抑菌浓度RFP0.005～0.5μg/ml，INH0.025～0.1μg/ml，EMB1～5μg/g），为此，利福平、异烟肼、乙胺丁醇在肺结核化疗中有较好的疗效。从痰菌及手术切除肺部病灶（空洞）内的细菌培养与耐药性测定结果看出53例中有49例92.45%）结核菌仍然生长繁殖，对RFP、EMB、INH均有不同程度的耐药，平均耐药率为88.4%，药物在血中应比细菌对该药物的敏感度（药敏）高出2～16倍，最好是5倍以上。所以这类病人若遵照常规用药而达到满意疗效是比较困难的，为此本文认为对耐药性较高的，久治不愈的病人，实行手术治疗是利大于弊的:也可以考虑介入疗法直接向病灶内给药，这样可以提高病灶内的药物浓度。

　　3 讨论

　　表3 细菌耐药性测定结果（略）

　　表2 三种药物平均浓度表（略）

　　2.1 血清中及病灶（空洞）内三种药物平均浓度 见表2。2.2 手术切除病灶（空洞）内容物结核菌培养及耐药性测定结果 取术中切除肺结核病灶（空洞）内肉芽组织、干酪物、空洞内壁及渗液为标本，用组织研磨器磨匀，经前面处理后，采用改良罗氏培养基培养，获得足量的菌落后在进行药物敏感性测定，53例中获培养阳性49例，占92.45%，细菌耐药性测定结果，见表3。

　　2 结果

　　1.2 试验方法 试验前48h停用一切抗结核药及其它药物，53例随机分3个服药组，即利福平组19例（RFP，沈阳红旗制药有限公司），用法:0.45g每日一次口服，异烟肼组21例（INH，成都锦华制药有限公司）用法:0.3g每日一次口服;乙胺丁醇组13例（EMB，沈阳红旗制药有限公司）用法:0.75g每日一次口服。均术前空腹服下所规定药物，待服药后分别在4、8、12、16、20、24h，采取静脉血及手术切除肺部病灶（空洞）内容物为标本，选用卡介菌苗，以改良罗氏培养基，用直立扩散法测定3种药物不同时间在血清中及病灶（空洞）内的药物浓度，经统计学处理算得平均值及标准差。

　　表1 痰菌及施术侧（略）

　　1.1 一般资料 53例中，年龄19～56岁，平均年龄32.7岁，男39例，女14例，病程3～5年6例，6～9年35例，9年以上12例，痰菌及施术侧，见表1。

　　1 资料与方法

　　近年来，结核病有明显的上升趋势，利福平、异烟肼、乙胺丁醇是联合治疗结核病的首选方案，药物的疗效与药物浓度及感染部位组织中的药物浓度直接有关，为此，监测血清中的药物浓度和感染病灶中的药物浓度可为临床合理用药提供依据。本文对54例实行肺切除术的肺结核病人进行同时间血清中与切除的肺部病灶（空洞）内三种抗结核药物浓度进行测定，结果1例失败，53例成功，现将测定结果报告如下。

　　【关键词】 利福平 异烟肼 乙胺丁醇 药物浓度

　　目的 测定血清中与切除的肺部病灶（空洞）内三种抗结核药物浓度。 方法 选用卡介菌苗，以改良罗氏培养基，用直立扩散法测定三种药物不同时间血清中及病灶（空洞）内的药物浓度。 结果 服药后4、8、12h病灶内药物浓度低于同时间血药浓度，而16、20、24h病灶内药物浓度大多高于同时间血药浓度。 结论 此三种抗结核药在血清及病灶内均能达到有效的血药浓度。

　　肺结核病灶