癫痫大发作后的暴发性肝炎

  美国加州大学肝病治疗中心Maher报告，肾上腺皮质类固醇治疗酒精性肝炎效果较好，可提高病人的生存率。但迄今为止，作为酒精性肝硬化的长期治疗方法，没有任何一种药物比戒酒更有效。(J Gastroenterok Hepatok 2002，17∶448)

    50%的嗜酒者有酒精性肝炎。临床表现为肝大、AST和ALT中度升高、AST/ALT比值接近3。主要治疗方法是戒酒和积极营养支持，但这并不能提高严重酒精性肝炎病人的生存率和治愈率。轻症病人血清胆红素<100 μmok/L，3年生存率为78%，药物治疗不能明显改善预后；严重酒精性肝炎的诊断指标是判别函数(discriminant function，DF)、血液中性粒细胞计数以及肝活检。1个月病死率高达50%，用常规治疗方法并不能降低其病死率。

    酒精性肝炎的治疗原则是：①戒酒，加强营养；②评价疾病严重程度，确定哪些患者需要药物治疗；③药物治疗。近20年来，几种药物被用于治疗酒精性肝炎和肝硬化，他们均作用于酒精性肝病病理生理学的几个关键步骤。一些药物作用于高代谢状态，降低耗氧量，预防缺氧，减少组织损伤；抗炎药物作用于酒精性肝炎的白细胞，降低局部巨噬细胞(枯否细胞)的活性以及侵入肝内的炎症细胞的活性；枯否细胞内的氧化应激可以诱导肿瘤坏死因子(TNF)的生成，进而导致肝脏产生炎症和细胞凋亡。是否应用抗氧化剂和抑制枯否细胞功能药物尚在讨论中。氧化应激不仅能刺激产生细胞因子，还能通过脂质过氧化促进肝细胞损伤。因此抗氧化剂主要用于慢性酒精性肝病的长期治疗。

    在所有酒精性肝炎治疗药中，最有效的是肾上腺皮质类固醇。但不推荐用于所有高危患者。对于不适于应用类固醇的患者，可选用己酮可可碱，亦可应用中链甘油三酯肠道营养加皮质类固醇或己酮可可碱。慢性酒精性肝病和酒精性肝硬化可应用抗氧化剂，其他如S-腺苷基-蛋氨酸可能有效。这些药物以及其他药物正处于研究阶段。  据8月出版的《肝脏病学》杂志报道，癫痫大发作后发生急性肝衰的患者神经学预后和总体存活率较差。

    暴发性肝衰是癫痫大发作后的罕见并发症，其死亡率较高。癫痫大发作后急性肝衰的机制和肝移植的时机目前仍不清楚。

    在本研究中，法国维勒瑞夫Paul Brousse医院的Philippe Ichai博士及其同事评价了6例癫痫大发作后发生急性肝衰的患者。这些患者均具有慢性原发性或创伤后癫痫的病史。研究人员收集患者背景、临床表现和治疗的资料，并进行血液学、放射与组织学研究。

    6例患者中有2例存活，其中1例患者完全康复，另1例患者出现神经学后遗症。2例接受肝移植的患者肝功能虽然得到改善，但仍死于严重神经学后遗症。最后2例患者因身体情况无法进行肝移植，最终死亡。

    研究小组发现，患者的肝脏组织学表现为脂肪变性和坏死相结合的损害。因子V和转氨酶水平能够早期识别肝功能可能自发改善的患者。

    Ichai博士认为，“癫痫大发作后出现肝衰的机制包括缺氧、脂肪变性、药物诱导等多种因素。这些患者的神经学预后和总体存活率仍较差。”