丙肝的抗病毒治疗法

最近《自然》杂志报告研制出一种抗HCV药物名叫 BILN 2061，能阻断HCV NS3酶的功能。丙型肝炎患者分别服用安慰剂或者含有BILN 2061的药液，每天2次，共服用2d。结果服用 BILN 2061后，患者体内的丙型肝炎病毒水平下降了100多倍。而采用既往的干扰素和病毒唑联合治疗，需要12周时间才能取得类似疗效。该药的安全性和有效性需进一步评估。 　　五、丙型肝炎抗病毒治疗的新希望
　　使用干扰素治疗的绝对禁忌证为：有精神病或严重抑郁史、妊娠、未控制的颠痫。相对禁忌证为：有抑郁史、未控制的糖尿病、未控制的高血压、视网膜病、银屑病、有症状的心脏病、自身免疫性甲状腺炎或其它活动性自身免疫性疾病。此外在以下情况应用干扰素治疗还应特别注意：中性粒细胞减少（中性粒细胞计数<1500/mm3）、血小板减少（血小板计数<85000/mm3）、器官移植（肝移植除外）、存在抗甲状腺的自身抗体、老年患者。使用利巴韦林的绝对禁忌证为：肾功能衰竭、妊娠或没有可靠的避孕措施、严重心脏疾病。相对禁忌证为：未控制的高血压、存在冠心病的其它危险因素和贫血。联合治疗过程中也应注意以上禁忌证。
　　四、丙型肝炎抗病毒治疗的禁忌证
　　抗病毒治疗的应答以生物化学指标（正常的ALT）、病毒学指标（HCV-RNA阴性）和组织学指标结果来判断。依据不同的阶段，治疗应答又分为早期病毒学应答（EVR，是指治疗12周时病毒学应答情况）、治疗结束应答（ETR）和持续应答（SVR），目前的治疗应答是指治疗结束和治疗结束后随访24周时 ALT恢复正常和HCV-RNA转阴患者的比例。治疗开始有5个独立的因素与治疗应答有关：有可能获得较好治疗应答的指标包括HCV基因型为2型或3型、基线病毒负荷小于3.5×106拷贝/ml、无门静脉肝纤维化、女性和年龄小于40岁，其中HCV基因型和治疗前病毒负荷是最有效的预测治疗效果的因素。
　　丙肝的抗病毒治疗法三、抗病毒治疗应答的定义和预测因素
　　在HCV基因型1型感染的患者中持久病毒学应答率，Peg-IFN加病毒唑组为46%，普通干扰素加病毒唑组为36%，Peg-IFN加安慰剂治疗组为21%。特别是所有HCV基因型感染的患者和HCV RNA基线水平高于2×106拷贝/ml者，应用Peg-IFN加病毒唑治疗更有可能出现持久病毒学应答。1型HCV基因型感染和基线 HCV RNA水平高于2×106拷贝/ml者，应用Peg-IFN加病毒唑治疗可显着提高持久病毒学应答患者的比例。
　　一项研究对慢性丙型肝炎患者单用Peg-IFN（180μg/次，1次/周，共48周），与普通干扰素 α-2a（6MU，3次/周，共12周，继以3MU，3次/周，共36周）治疗进行比较，治疗72周时两种治疗方案产生的持久病毒应答率分别为39%和 19%。对难治性HCV基因型1型患者，疗效提高4倍（持久病毒应答率分别为28%和7%）。Peg-IFN联合病毒唑治疗：已作为丙型肝炎的首选治疗方案。一项研究比较了Peg-IFN联合病毒唑、普通干扰素联合病毒唑、Peg-IFN联合安慰剂三种方案治疗慢性丙型肝炎的效果，发现持续病毒应答率 Peg-IFN联合病毒唑组为56%，而普通干扰素α-2b联合病毒唑组为44%，Peg-IFN联合安慰剂组为29%。
　　2．慢性丙型肝炎：单一IFN治疗慢性丙型肝炎应答率低且复发率高，应尽可能避免使用，仅用于对病毒唑有禁忌证的病例，IFN剂量及疗程与联合治疗方案相同。 IFN联合病毒唑治疗，剂量为：IFN-α3MU，3次/周，病毒唑口服每天1000～1200mg（体重超过75kg者用1200mg，小于75kg者用1000mg）。对HCV基因型为2、3型或HCV RNA低于2×106拷贝/ml的基因型1型患者，疗程为6个月；对HCV基因型为4型和 HCV RNA高于2×106拷贝/ml的基因型1型患者，疗程为12个月。聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）治疗：Peg-IFN注射后在血中可保持有效药物浓度达168h，其疗效明显优于普通干扰素。