消化性溃疡的药物治疗进展

  消化性溃疡(PU)发病率高，病因复杂，治疗药物众多，尤其近年来新药不断出现，使该病药物选择性大大增加。但因此地带来了一些副作用，如盲目追求“新、贵”药而增加了患者经济负担，同时，多重用药致不良反应增加，不合理配伍反而使疗效降低等。本文就有关治疗PU的药物进展作一简述。
    1、H2受体阻滞剂(H2RB)
    为有效的胃酸分泌抑制剂。目前已进入市场的有西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁等。临床常用前三种。虽然各种H2RB的相对作用强度不一，但临床疗效无明显差别。
    2、H+-K+-ATP酶抑制剂
    具代表性的是奥美拉唑(OM)，兰索拉唑。最近广泛应用于临床，溃疡愈合率高，而且愈合速度和缓解症状快。近年来观察到在用OM时，如合并用一种β-内酰胺类抗生素，可降低复发率。
    3、抗幽门螺杆菌药(HP)
    HP与PU的关系越来越受到人们的重视，根除HP已成为治疗PU的研究课题，遗憾的是至今尚未找到理想的药物。临床上对HP有效的药物较多，如铋盐、抗生素类(羟氨苄青霉素、庆大霉素)呋喃唑酮、甲硝唑、他咪唑等，但根除率不到40%。临床采用二联(胶态次枸椽酸铋+抗生素)或三联(胶态次枸椽酸铋+甲硝唑+抗生素)药，可提高根除率。
    4、消化道粘膜保护剂
    传统的抗酸剂如氢氧化铝、碳酸镁、硫糖铝、得乐、胃必治、乐得胃等，除中和胃酸外，还具有粘膜保护作用，而且价廉，副作用少，可作为基层医院首选第一线药物。较新的粘膜保护剂如表皮生长因子、恩前列素、奥诺前列素、索法酮、替普瑞酮、米索前列醇、罗沙前列醇、螺佐呋酮等，均具有增强粘膜抗损伤的能力和加速溃疡愈合的作用。合理选用，不仅在溃疡急性期可取得与H2RB相似疗效，而且与其它抗PU药配伍，防止复发具有更好的疗效。
    5、胆硷能受体拮抗剂
    主要分为二类，一类是三铵化合物如阿托品，颠茄，易被肠胃吸收；另一类是四铵化合物，大多为人工合成品如普鲁苯辛、胃乐康、安胃灵、胃长宁、胃欢、胃安、波而定、东莨菪碱等。由于H2RB和H+-K+-ATP酶抑制剂的广泛应用，使此类药的使用量日渐减少。但许多资料表明，这类药物如与H2RB联合使用，可起到协同作用。
    6、钙通道阻滞剂(CCB)
    早在1927年人们便发现血钙升高可使胃酸分泌增加。硝苯啶，异博定、硫氮卓酮等，根据Erjeaver等研究证实，一方面能拮抗泌酸受体，降低泌酸效应，另一方面能增加胃粘膜的抗损伤能力，使PU发生率降低，溃疡数目减少和面积缩小。Mashhadani等研究显示，硝苯啶预防应激性溃疡的效果与西米替丁无显著性差异。徐克成观察到硝苯啶治疗十二指肠溃疡的近期合率为82%，较丙谷胺的疗效为优。但要注意CCB对其它器官平滑肌(心、肠、血管)均有影响。
    7、抗焦虑药谷维素(Orgzanlum；OZ)
    从米糠油中提取，以三萜(烯)醇为主体的阿魏酸酯的天然混合物。该药能调整植物神经功能，减少内分泌平衡障碍，改善精神神经失调症状。常玲治疗9例消化性溃疡患者用OZ30mg/d，po，60d，后溃疡完全愈合。作用机理，可能是该药调节了胃肠神经功能，发挥抗迷走神经作用，抑制胃泌素、胃酸分泌；粘膜得以保护，从而促进溃疡愈合。
    8、治疗消化性溃疡新药，依安欣(Zinc,acexamate,ZAC)
    通过增加胃粘膜血流量，促进胃粘膜分泌，稳定细胞膜，对胃肠粘膜细胞具有保护作用，对多种原因引起的胃、十二指肠溃疡有明显的治疗作用。
    ZAC是一种有机锌化合物，锌是人体不可缺少的微量元素，人体内许多酶都必须含有锌少的微量元素，人体内许多酶都必须含有锌才能发挥作用，锌参与蛋白质的合成和分解，与RNA和DNA的合成关系更加密切。最近的许多研究表明，锌与胃肠道疾病关系密切，缺锌可以减少胃粘液分泌，故认为锌是胃肠粘膜的重要保护因子。ZAC作为一种胃粘膜保护剂，保护胃粘膜，提高前列腺素E2(PGE2)水平，增加胃粘膜血流量，促进粘膜修复，从而使溃疡愈合。
    综上所述，治疗PU病的药物众多，但正确选用与合理组方是关键，应根据药源、费用、副作用等因系灵活选用。同时也要注意休息、饮食、生活规律、戒烟酒、禁食对胃粘膜有损伤的药品和食物。