消化性溃疡药物的不合理应用

 消化性溃疡是内科的常见病和多发病。由于药物使用品种的日益增多，治疗消化性溃疡药物的不合理应用也随之增多。笔者在日常工作中，调阅审查了8965张治疗消化性溃疡的药物处方，发现49%存在不合理使用的情况。现介绍如下，以引起临床药师和临床医师的注意。
    药理作用拮抗：有的医师对药物作用机制了解不深，造成不合理用药。如吗丁啉与易蒙停联用，前者为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，增强胃蠕动，促进胃排空；而后者作用于肠壁的阿片受体，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，从而抑制肠蠕动。后者的抗胆碱作用会对抗前者增强胃蠕动的作用，故两药不宜联用。再如M胆碱受体阻断药与多巴胺受体拮抗剂联用，前者能松弛胃肠道平滑肌，延长胃排空时间；而后者能促进胃肠蠕动，加速胃排空。两药作用相互拮抗，故不可合用。
    理化配伍禁忌：药物与药物的理化性质各有不同，配伍后会影响药物的稳定性及疗效。如H2受体拮抗剂与碳酸铝镁、氢氧化铝或含氢氧化铝的威地美、胃乐、胃舒平、硫糖铝合用时，由于H2受体拮抗剂的化学结构与组胺相似，通过选择性阻断外源性或内源性组胺作用于胃腺体壁细胞的H2受体；而抑制胃酸分泌的碳酸铝镁或氢氧化铝等的作用机制为中和胃酸，并在溃疡表面形成凝酸性保护膜，起到机械保护作用。两药联用后，后者使前者吸收减少20%～30%，使H2受体拮抗剂的血药浓度下降而降低疗效。
    重复用药：对药物的作用机理了解不够，造成重复用药。如同时使用胃复安和吗丁啉，这两种药物同属于多巴胺受体拮抗剂，作用基本相似，属重复用药。而且两者均能刺激催乳素分泌，合用可加重不良反应。对多名称药物混淆，特别是对同一化学名而商品名称不同的药物不甚了解，造成重复用药的现象也时有发生。如同时使用得乐和德诺，其实两药均为胶态次枸橼酸铋，只是商品名不同。
    剂量过大：任何药物都具有一定的毒副作用，因此临床医师在治疗过程中不仅应注意药物的治疗作用，而且也应注意药物的毒副作用。如雷尼替丁0.15克或0.3克，每日3次，为不合理用药。因为雷尼替丁的作用比胃黏膜保护药强5～8倍，1次口服可维持12小时药效，无须每日3次给药。剂量过大不仅不能增加疗效，反而会出现药物的不良事件(它与药物本身无关，是由人为因素而造成的)。如患者出现头昏、脱发、过敏性哮喘、精神异常、泌乳、急性肾炎、肝功能损害、血小板减少等等，都是没有严格按照药品说明书使用所致。
    疗效降低：
    (1)抗胆碱药与红霉素合用：由于抗胆碱药能松弛胃肠道平滑肌，延长胃排空时间，而红霉素在胃酸影响下易分解失效，两药合用，前者延长了红霉素在胃内的停留时间，降低了抗菌效果。
    (2)黏膜保护药与抗酸剂、中和胃酸或减少胃酸分泌的药物合用：黏膜保护药的作用方式独特，既不中和胃酸，也不抑制胃酸的分泌，而是在胃液pH条件下在溃疡面形成一层保护膜，隔绝胃酸、胃蛋白酶及食物对溃疡黏膜的侵蚀，使溃疡组织修复、再生而愈合。抗酸剂、中和胃酸的药物(如氢氧化铝或含氢氧化铝的威地美、胃乐、胃舒平、硫糖铝等)或减少胃酸分泌的药物(如H2受体拮抗剂雷尼替丁)，均可干扰黏膜保护药的作用，故不宜同时服用。
    (3)H2受体阻断药与多巴胺受体拮抗剂合用：多巴胺受体拮抗剂能促进胃肠蠕动，改变胃排空速度，使药物在肠内通过较快，致使吸收时间缩短，使H2受体阻断药吸收减少，并缩短血药浓度峰值的到达时间，故两药不宜同时服用。
    毒副作用增加：西米替丁、地西泮与氨基糖苷类抗生素合用，可使神经-肌肉阻滞作用加强，并导致呼吸抑制或呼吸停止。西米替丁与氨茶碱合用，西米替丁为肝脏微粒体酶的抑制剂，而氨茶碱80%～90%在体内经肝药酶代谢。西米替丁可抑制氨茶碱的去甲基代谢，使氨茶碱的清除率降低20%～30%，半衰期延长，血药浓度升高。因此，若两药合用，必须注意调整氨茶碱的给药剂量，并监测其血药浓度，以防中毒。