染色体21实验室检查

[染色体21实验室检查]
(一)核型分析
关于产前诊断有报道可通过测定母血甲胎蛋白、非结合雌三醇、绒毛膜促性腺激素，并结合母亲妊娠的时间进行筛查，可筛查出61%的先天愚型胎儿的妊娠，假阳性率为5%;近来发现母血中尿素抗嗜中性白细胞碱性磷酸酶活性增高，其阳性率79%，假阳性率为5%，确切的诊断需羊水穿刺进行细胞遗传学检查。
发育不良(70%)，⑩小指中指骨发育不良(60%)。
(二)血液学改变白细胞核左移，寿命短，吞噬能力低，感染或不明原因的情况下可出现类白血病样反应;新生儿期易出现黄疸和有核红细胞持续增高。
1.三体型:即比正常人多一条21号染色体，其核型为47，XY(XX)，十21;约占92~"94%。推测其形成为同源染色体不分离所致，可分为以下两类:
[治疗]本病无特殊治疗，应着重进行长期耐心的教育和训练，以增强患儿的体力和精神发育迟滞135生活能力，加强护理，预防感染及传染病，早期应用维生素B。、叶酸、γ-氨酪酸等对神经营养及发育可能有一定作用。
[预后]本病预后不良。产前70%发生流产;平均寿命短，生后第一年死亡率最高，以后随年龄增长而降低，约30%死于I岁内，50%死于5岁前，10岁前约23患儿死亡。寿命取决于是否有合并症，先天性心脏病是致死的主要原因，其次为消化道畸形、感染。手术矫正畸形可延长寿命。
(五)电生理改变EEG示弥漫性慢波增多，痫性活动出现率为2.5%。听觉诱发电位的N1、N2，波潜伏期延长，P3波幅较大，视觉诱发电位P3波潜伏期延长，P2~N2和P3波幅显著增高。
此外本病还存在有色氨酸代谢改变，尿黄嘌呤及5-羟吲哚乙酸及吲哚乙酸等排泄率降低，血液中5-羟色胺降低。还可有高尿素血症、高钙血症等等。
[预防]应避免接触前述的各种可能致病的因素，适龄生育，高危患儿要做好产前诊断及咨询。一般认为产前诊断的指征有:①高龄父母，母＞35岁，父＞55岁。②已生育过一个先天愚型，其再生育21-三体型的风险为1~1·3%。③父或母为平衡易位携带者，t(Dq21q)易位者，如为女性则子女患病率10~15%，男性3~5%;t(21q21q)易位者为100%，应劝绝育。④双亲中一方为嵌合体，生育患儿的危险性增高，一般认为嵌合型有遗传性，再发率高。⑤有先天愚型家族史并具有本病皮纹特征的孕妇。⑥习惯性流产者。此外对患者的家庭成员进行染色体检查，对末梢血细胞核型正常的父母，应尽量做皮肤成纤维细胞或2种以上组织培养，尽可能检出平衡易位携带者和表型五常的嵌合体。
(三)免疫功能大多数有细胞免疫功能低下，γ-球蛋白降低，某些患者可测得抗甲状腺球蛋白抗体，抗微粒体抗体。
(1)初级不分离:为正常二倍体细胞中两条同源染色体的不分离。在这种情况下患儿父母的核型几乎完全正常，可能为患者的父亲或母亲的生殖细胞形成过程中21号染色体由于某些原因不分离，一对染色体同时进入子细胞，产生两种不同染色体数目的配子，即21-单体与21-三体，前者往往在胚胎期死亡而致流产，后者可在胚胎期或胎儿期死亡，也可存活。
[诊断]一般根据特殊面容、异常体征、智力低下可作出诊断，但上述特征非21-三体综合征所特有，进一步确定诊断需作染色体检查，新生儿期应注意体征观察，争取早日诊断。Hal1(1964)提出在以下十个体征中如新生儿具备六个以上时即可诊断:①拥抱反射消失(阳性率85%)，②肌张力低(80%)，③面部扁平(90%)，④眼裂上斜(80%)，⑤耳发育不良(60%)，⑥颈后皮肤增厚(80%），⑦通贯掌(45%)，⑧关节活动过度(80%)，⑨骨盆
2.嵌合型(mosaic):即在同一个体中既存在正常二倍体细胞株，又存在21-三体型等异常细胞株。核型为46，XX(XY)/47，XX(XY)，十21，有个案报告存在有47，XY十21/47，XY，十19;47，XY，十21/45，XO等其他异常核型。此型较少见，约占2~3%。此型为受精卵在早期进行有丝分裂时21号染色体不分离所致，患者的临床症状一般均较其他两型轻，染色体21实验室检查认为其临床表现轻重取决于异常细胞株多少，Penrose认为嵌合体细胞占9%以上时才出现临床症状。
3.易位型(translocation):即染色体断裂后，断片离开原来位置转移到另一部位，常见额外的21号染色体易位到D或G组染色体上。此型约占4~5%。在易位者中，如果遗传物质没有丢失或增加，或丢失很少，其表型可正常，即为平衡易位携带者。D/G易位者半数来自遗传，且多为年轻父母，其一方为平衡易位携带者，如母亲为此种表型正常的平衡易位携带者，其与正常男性配子结合可形成4种受精卵，即正常个体、不能生存的21单体、易位型患者及表型正常的平衡易位基因携带者，各占U4。G/G易位者大多数为散发，父母核型正常，它是合子形成后在理化生物、遗传等因素作用下，端着丝染色体断裂并发生易位，子代发生不平衡易位而表现出异常表型。
(四)生化改变既往的研究发现本病存在多种酶学改变，如过氧化物歧化酶(50D-l)，G-6P脱氢酶、红细胞磷酸果糖激酶等等。其中研究较多的为SOD-l，本病患者SOD-I为正常人的1.5倍，有报道认为三条染色体21q22.1都存在时，即SOD-l活性为1.5，才有典型的先天愚型表现。但目前的研究表明21号染色体上不存在酶的位点，以往发现的酶学改变对决定临床症状无关。
(2)次级不分离:即亲代为三体型，在减数分裂中亲代精母或卵母细胞中的三条同源染色体，一条进入一极，另两条联合进入另一极，而分别产生正常型和三体型配子，它们与正常的精子或卵子受精而产生正常的二倍体和三体型合子，21-三体型母亲与正常父亲所生的婴儿约50%为先天愚型。染色体21实验室检查至今未见有21-三体型父亲生育的报道。