雌激素乳腺

　　作为生长因子，雌激素通过ER促进正常乳腺细胞和癌细胞增殖[5]，敲除ER基因乳腺不能正常发育[6]。乳腺癌中有60%的是雌激素依赖性的，癌细胞表达ER基因并合成ER蛋白。ER的过度表达刺激乳腺的癌前变化并最终导致癌的发生[5]。这些资料提示雌激素的致癌性可能与ER相关。人们很早就开始用抗雌激素治疗ER阳性乳腺癌，而激素疗法对ER阴性乳腺癌无效。这个事实证明雌激素受体途径存在于乳腺癌的发展过程中，同时一定程度也支持了此途径可能存在于乳腺癌的发生过程中。但是乳腺癌的发生与发展过程可能并不完全相同，所以在乳腺癌的发生过程中是否存在雌激素受体途径还需进一步证明。最近雌激素受体多态性与乳腺癌相关性的研究也为ER信号转导致癌机制的假设提供了间接的证据。人ER 基因包括8个外显子，研究发现某些位点的变化与乳腺癌发生相关[7]，推测这些多态性位点可能会改变组织对雌激素的反应性。

　　雌激素/ER信号转导致癌机制的假设建立在这一理论之上，即雌激素乳腺通过刺激乳腺细胞不断增殖而增加了DNA复制错误的机会，从而产生基因损伤和基因突变，并使生长因子积累。当这些突变涉及DNA修复、凋亡等关键的环节时，就有可能引发细胞的恶性转化并最终导致肿瘤[4]。这个假设从理论上讲是可能的，目前已得到一些研究结果的支持。

　　雌激素是所有脊椎动物中存在的一类重要的性激素，对机体的生长发育和多系统的功能维持起重要作用，尤其在生殖系统、骨骼系统、心血管系统、内分泌系统、神经系统中扮演重要角色。雌激素乳腺主要由卵巢分泌，绝经后由一些外周组织分泌。一般认为，雌激素通过ER信号转导途径发挥生理作用，即雌激素与ER 结合使 ER二聚体化，二聚体继而与靶基因的雌激素反应元件（ERE）结合，从而激活或抑制靶基因的表达而引发一系列的生物学效应。雌激素/ER除通过ERE发挥作用外，还可以与AP?1或Sp1等转录因子作用而影响靶基因的表达。

　　大量的临床流行病学调查结果表明内源性雌激素水平持续升高或外源性补充雌激素均使乳腺癌发生率明显增加，体外研究结果也表明雌激素乳腺促进乳腺细胞的转化与雌激素受体阳性乳腺肿瘤细胞的增殖与侵袭。本文主要阐述雌激素导致乳腺癌发生的分子机理以及目前相应的一些临床治疗对策进展。

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