妊娠期高血压病

胎盘滋养细胞表达IL-4，妊娠期高血压病胎盘IL-4表达水平变化的文献报道不多［６］。本结果表明，妊娠期高血压病组胎盘IL-4表达高于对照组，差异接近但尚未达到显著性水平。这可能与本研究样本不太大以及胎盘IL-4表达的个体差异大有关。因此，妊娠期高血压病胎盘IL-4表达的变化与意义尚待进一步研究。循环细胞因子的来源是多样性的，除免疫细胞外，非免疫细胞如蜕膜细胞、滋养细胞也表达IL-4［６］。因此，妊娠期高血压病时血清细胞因子增高的原因及其来源也有待研究。

　　Omu等［４］采用ELISA测定了正常非孕妇女、不同孕期正常孕妇和重度子前期患者血清IL-4（Th2型细胞因子）与TNF-α(Th1型细胞因子)浓度，发现随着妊娠进展血清IL-4与TNF-α水平平行增高，重度子前期患者血清IL-4与TNF水平均显著高于同孕龄的正常孕妇，而TNF/IL-4比值显著降低。重度子前期患者血清IL-4水增显著增高与PBMC中IL-4低表达不一致，与Th2型细胞因子的生理作用（IL-4、IL-10等Th2型细胞因子对滋养细胞的生长、分化有利）相矛盾。Hayakawa等［５］发现Th1和Th2型免疫反应均可促使孕鼠胚胎吸收，并诱导孕鼠出现实验性重度子前期样症候群，为Omu提出的妊娠中Th2型细胞因子的双向作用提供了佐证。Hayakawa等给与BALB/c或C57B/L交配的BALV/C小鼠输注经IL-4或IL-12激活的BALB/C脾细胞，结果显示，输注IL-4或IL-12激活的脾细胞均可引起鼠胚胎吸收，并出现肾小球肾炎、高血压和蛋白尿等重度子前期样表现。据此，Hayakawa认为不适当的Th1型和Th2型免疫反应均可是导致胚胎吸收与实验性重度子前期。因此，IL-4水平增高是妊娠期高血压病的重要病理生理变化，可能与其发生与发展有关。

3 讨论　

表4 妊娠期高血压病发病孕周与血清、胎盘IL-4水平　略　
表3 妊娠期高血压病病情与血清、胎盘IL-
表2 妊娠期高血压病患者血清胎盘IL-4水平的变化　略　　　
表1 临床资料
IL-4测定的批内变异系数＜6%，批间变异系数＜9%。对照组与妊娠期高血压病组临床资料比较见表1。妊娠期高血压病组血清IL-4水平的变化见表2。妊娠期高血压病患者血清胎盘IL-4水平的变化见表3。妊娠期高血压病发病孕周与血清、胎盘IL-4水平见表4。

2 结果

1.3 统计学处理 数据采用SPSS软件包。血清与胎盘IL-4浓度呈偏态分布，结果以中位数与四分位数表示；年龄和孕龄以中位数表示；新生儿出生体重和胎盘重量以(x±s)表示。两组间中位数比较采用Mann-Whitney检验，两组间均数比较采用t检验，三组间中位数比较采用Kruskal-Wallis检验。相关性分析采用Spearman等级相关。

1.2 方法 所有研究对象均空腹取静脉血3ml，分离血清后-20℃保存待测；剖宫产术胎盘娩出后立即取中间带一胎盘小叶，用预冷生理盐水充分漂洗，吸去多余水分，液氮速冻，-30℃保存备用。测定前取胎盘组织约0.4g，加1.0ml含蛋白酶抑制剂的Tris-HCl缓冲液（pH 7.4，20mmol/L Tris，150 mmol/L 氯化纳，1 mmol/L DDT，0.1mg/ml PMSF，1μg/ml Leupeptin），Fisher组织匀浆器匀浆30s，12000rpm、4℃离心20min，取上清液备用。IL-4测定采用放射免疫分析法，试剂盒由解放军总医院科技开发中心放免研究所提供。以人血清白蛋白作标准品，采用Bradford法测定胎盘提取液中蛋白质浓度。血清IL浓度以ng/ml表示，胎盘组织IL-4浓度以pg/mg蛋白表示。以混合血清作为质量控制血清，计算批内、批间变异系数。
1.1 一般资料 2003年11月至2005年1月本院住院行择期剖宫产的妊娠期高血压病患者37例，以排除产程对IL-4表达的影响；其中妊娠期高血压6例、子前期轻度6例，重度25例。按妊娠期高血压病发病孕周分组，不满32周10例，满32周而不满37周16例，满37周11例。妊娠期高血压病组纳入标准为：单胎妊娠，诊断为妊娠期高血压病，无其它妊娠合并症，无高血压史、肾病史与糖尿病史。妊娠期高血压病的诊断与分类标准参照《妇产科学》［１］。妊娠期高血压病组年龄18～45岁，中位年龄28.0岁；分娩孕龄33～41周，中位孕龄37周。以同期行择期剖宫产的32例正常孕妇作对照组，纳入标准为：单胎、足月妊娠，无妊娠并发症与合并症，新生儿体重正常、无窒息。对照组年龄23～36岁，中位年龄28.5岁；分娩孕龄38～42周，中位孕龄40周。

1 资料与方法

妊娠期高血压病是严重危害母婴健康的妊娠晚期并发症，其病因与发病机制尚未阐明［１］；免疫学病因与发病机制是近年来国内外学者关注的重点，细胞因子与妊娠期高血压病的关系也引起了注意［２，３］。白介素4（IL-4）是一种Th2型细胞因子，在子宫内膜、蜕膜与胎盘组织中持续表达，正常妊娠时外周血单个核细胞（PBMC）IL-4表达增强，重度子前期时外周血单个核细胞中IL-4等Th2型细胞因子表达较正常妊娠降低；与PBMC中IL-4表达降低相反，Omu等［４］观察到重度子前期患者血清IL-4水平较正常妊娠增高，同时妊娠期高血压病患者胎盘IL-4表达变化的报道尚不多见。作者将本院37例患者观察报道如下。

妊娠期高血压病患者血清与胎盘IL-4水平的变化及意义